PFKFB3依赖性氧化还原稳态和DNA修复支持非小细胞肺癌在EGFR-TKIs治疗下的细胞存活

PFKFB3在非小细胞肺癌中对EGFR-TKIs耐受性的作用 背景介绍 非小细胞肺癌(NSCLC)是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。表皮生长因子受体(EGFR)突变在NSCLC中较为常见,约占15-30%的病例。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如厄洛替尼(erlotinib)和奥希替尼(osimertinib)在治疗EGFR突变的NSCLC患者中显示出显著的疗效,但许多患者最终会产生耐药性,导致肿瘤复发。耐药性的产生不仅与基因突变有关,还与非遗传机制如代谢重编程密切相关。代谢重编程使癌细胞能够在持续的药物治疗下存活,进而发展为耐药细胞群体。 近年来,研究发现糖酵解调节因子6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶(PFKFB3)在维持癌细胞代谢和氧化还原平衡中起关键作用。P...

衰老和抗氧化剂处理对蝗虫扩散性去极化恢复的影响

衰老与抗氧化剂对蝗虫扩散性去极化恢复的影响 学术背景 扩散性去极化(Spreading Depolarization, SD)是一种在哺乳动物和昆虫中暂时关闭神经处理的现象。在人类中,SD与多种病理状态相关,如偏头痛先兆和创伤性脑损伤后的神经元死亡。然而,在昆虫中,SD被认为是一种在环境挑战下暂时保存能量的机制。尽管SD在哺乳动物和昆虫中的表现不同,但其潜在的机制可能相似。年龄是影响SD后果的关键因素,尤其是在人类中,老年患者对SD的恢复能力较差。然而,关于年龄如何影响昆虫模型中的SD恢复,以及氧化应激在这一过程中的作用,目前的研究较少。 本研究旨在探讨年龄对蝗虫模型中SD恢复的影响,并研究氧化应激在这一过程中的作用。通过使用蝗虫作为模型,研究人员希望揭示SD在昆虫和哺乳动物中的共同机制,并...

异鼠李素通过靶向FOSL1激活AKT/mTOR通路改善6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞多巴胺能神经元损伤

Isorhamnetin通过靶向FosL1激活Akt/mTOR通路改善6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤 学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种慢性神经退行性疾病,其主要特征是黑质致密部(Substantia Nigra Pars Compacta, SNpc)多巴胺能神经元的丧失。这种神经元的丧失与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关。6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)是一种多巴胺的代谢产物,能够诱导活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的积累,导致多巴胺能神经元的损伤。因此,研究如何通过抑制氧化应激、细胞衰老和凋亡来减轻6-OHDA诱导的神经元损伤,对于帕金森病的治疗具有重要意义。 Iso...

松弛素2通过ERK-nNOS-NO通路减轻大鼠脑室周围出血后的氧化应激和神经元凋亡

rh-relaxin-2通过ERK-nNOS-NO通路减轻大鼠脑室出血后的氧化应激和神经元凋亡 学术背景 脑室出血(Germinal Matrix Hemorrhage, GMH)是新生儿最常见的神经系统疾病之一,尤其在早产儿中,它是导致脑损伤的主要原因。GMH不仅会引起急性炎症反应,还会导致氧化应激和神经元凋亡,进而引发长期的神经功能障碍。氧化应激和神经元凋亡被认为是GMH后遗症的重要驱动因素。因此,寻找有效的抗氧化和抗凋亡策略对于减轻GMH后的脑损伤至关重要。 Relaxin-2是一种胰岛素样肽家族的成员,通过与Relaxin家族肽受体1(RXFP1)结合,发挥其生物学功能。先前的研究表明,Relaxin-2在缺血再灌注损伤中具有抗氧化和抗凋亡的作用,但其在GMH中的作用尚未明确。因此,...

转录因子Nrf2在维持血脑屏障完整性中的作用

Nrf2在维持血脑屏障完整性中的作用 学术背景 血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)是中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)与周围血液循环之间的重要屏障,由内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞和神经元组成。BBB的主要功能是选择性控制小分子、代谢物和细胞的通过,维持脑内环境的稳态,同时保护大脑免受病原体、炎症、损伤和疾病的侵害。BBB的完整性对于预防多种神经系统疾病至关重要,而其功能障碍与神经退行性疾病、中风、创伤性脑损伤等疾病密切相关。 近年来,研究发现氧化应激和炎症是导致BBB功能障碍的主要因素。Nrf2(Nuclear factor erythroid-related factor 2)是细胞抗氧化和抗炎反应的主要调节因子,...

PRDX5和PRDX6在公牛精子中的易位和寡聚化:对冷冻保存诱导的氧化应激反应

PRDX5和PRDX6在牛精子冷冻保存中的氧化应激反应 学术背景 冷冻保存是动物繁殖和辅助生殖技术中的关键步骤,尤其是在牛精子的保存中。然而,冷冻保存过程中产生的氧化应激会显著降低精子的质量,导致DNA断裂、线粒体功能受损以及膜流动性改变等问题。这些问题不仅影响精子的活力和存活率,还可能影响其受精能力。为了应对氧化应激,细胞内的抗氧化蛋白,特别是过氧化物还原酶(Peroxiredoxins, PRDXs)发挥了重要作用。PRDXs是一类抗氧化酶,能够清除活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),保护细胞免受氧化损伤。 在这项研究中,作者重点关注了PRDX5和PRDX6这两种PRDXs在牛精子冷冻保存中的行为。PRDX5主要位于线粒体鞘中,保护线粒体功能,而PRDX6...

基于阿泽酰胺单乙醇胺功能化金纳米颗粒的皮肤炎症治疗研究

炎症性皮肤病,如银屑病(psoriasis)和玫瑰痤疮(rosacea),是全球范围内常见的慢性皮肤病,严重影响患者的生活质量。传统的局部药物治疗方法虽然简单且无创,但存在皮肤渗透性差和长期副作用的问题。因此,开发一种有效且安全的局部治疗方案成为当前研究的重点。 氧化应激在许多炎症性皮肤病的发病机制中起着关键作用,包括银屑病和玫瑰痤疮。过量的活性氧(reactive oxygen species, ROS)积累会降低皮肤的生理抗氧化能力,破坏表皮微环境的氧化还原系统。研究表明,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP9)在炎症性皮肤病的发病和进展中扮演重要角色。因此,靶向SOD和MM...

研究青藤碱对实验性自身免疫性脑脊髓炎的神经保护作用

多发性硬化症及中枢神经系统炎症的研究背景 多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)是一种中枢神经系统(central nervous system, CNS)的自身免疫性炎症疾病,常伴有慢性炎症,引发少突胶质细胞损失、大脑驻留免疫细胞激活、血脑屏障破坏、广泛的脱髓鞘和轴突损伤。该病症状包括眩晕、疼痛、疲劳、协调性丧失、麻木、抑郁、视力丧失及排便和排尿障碍。MS主要影响青年和中年群体,目前尚无理想的疗法,急需有效的治疗手段。 实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)是一种广泛使用的 MS 小鼠模型,用于研究疾病途径及评估可能的治疗方法。研究表明,ROS(reactive oxygen speci...