Revue des recherches sur la promotion de la différenciation des cellules T régulatrices folliculaires humaines par l’IL-12

Contexte de l’étude

Les cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) jouent un rôle crucial dans la régulation des réponses des cellules B stimulées par les agents pathogènes et les vaccins. Sans un contrôle adéquat, les cellules Tfh peuvent entraîner la production d’anticorps contre les antigènes auto-immunes ou les allergènes. Les cellules T régulatrices folliculaires (Tfr) peuvent inhiber l’action auxiliaire des cellules Tfh sur les cellules B et sont considérées comme jouant un rôle important dans l’inhibition de la production d’auto-anticorps et des réactions aux allergènes. Par conséquent, une compréhension approfondie des signaux favorisant la différenciation des cellules Tfr offre un potentiel pour le développement de nouvelles méthodes thérapeutiques.

Bien que de nombreuses recherches aient exploré la biologie des cellules Tfr dans des modèles murins, la compréhension des cytokines régulant la différenciation des cellules Tfr humaines reste limitée. Cette étude vise à combler cette lacune importante en explorant les facteurs clés favorisant la transformation des cellules T régulatrices (Treg) humaines en cellules Tfr, et à fournir des voies possibles pour la différenciation in vitro de cellules similaires aux Tfr humaines.

Source de l’étude

Cette étude a été réalisée par Diana Castaño, Sidney Wang, Segovia Atencio-Garcia et d’autres experts, et les résultats ont été publiés dans la revue Science Immunology le 5 juillet 2024. Les auteurs proviennent respectivement de l’Université de Pennsylvanie, de l’Hôpital pour enfants Necker à Paris, ainsi que d’autres instituts de recherche collaboratifs.

Méthodes et résultats de l’étude

Processus de recherche

L’étude comprend plusieurs étapes, partant des cellules Treg humaines cultivées in vitro, en ajoutant différentes concentrations d’interleukine-12 (IL-12) et d’activine A pour induire la différenciation des cellules similaires aux Tfr, tout en ajoutant de faibles concentrations d’IL-2 pour fournir les signaux nécessaires à la survie et à la prolifération des cellules T.

Principaux résultats

Les chercheurs ont découvert que des doses faibles d’IL-12 peuvent induire des programmes de cellules Tfr à partir de cellules Treg humaines activées, tout en maintenant leur fonction régulatrice. Mécaniquement, par la phosphorylation de la transduction du signal et du facteur d’activation de la transcription 4 (STAT4) et sa liaison aux gènes folliculaires induits par l’IL-12, ils ont révélé que l’IL-12 pourrait être un facteur clé favorisant la différenciation des cellules Tfr humaines in vivo.

Conclusion et signification

Cette recherche a révélé l’IL-12 comme un agent inducteur de la différenciation des cellules Tfr in vivo et in vitro, fournissant ainsi une méthode de génération de cellules similaires aux Tfr humaines in vitro. En outre, les effets de l’IL-12 et de l’IL-23 sur les marqueurs folliculaires clés dans les cellules Treg diffèrent, suggérant un rôle plus fort de l’IL-12 dans la biologie des cellules Tfr humaines.

Points forts de l’étude

Les découvertes montrent que l’IL-12 aide à maintenir la fonction inhibitrice des cellules Treg et à promouvoir la génération de cellules similaires aux Tfr, offrant ainsi des perspectives nouvelles sur la relation entre les cellules T régulatrices et les cellules T auxiliaires folliculaires. Cela ouvre la voie à des nouvelles approches thérapeutiques par la régulation de la différenciation des cellules Tfr.

Autres informations précieuses

L’étude inclut également une analyse de cas de patients atteints de maladies atopiques présentant un déficit en sous-unité β1 du récepteur IL-12 (IR12β1), révélant une réduction significative du nombre de cellules Tfr circulantes (cTfr) chez ces patients, pouvant être liée à des niveaux accrus d’auto-anticorps anti-actine dans le corps.

Conclusion

Cette étude apporte de nouvelles connaissances fondamentales et des directions d’application clinique potentielles dans le domaine de la différenciation des cellules T humaines et l’immunothérapie des maladies associées, notamment concernant le rôle de l’IL-12 dans la différenciation des cellules Tfr humaines qui pourrait devenir une nouvelle cible pour la régulation immunitaire.