Les nanoparticules polymères ciblant NF-κB et NLRP3 réduisent l’inflammation neuronale et améliorent la fonction cognitive dans la vieillesse et les maladies provoquées par la protéine tau

Contexte de l’étude

Le vieillissement est le principal facteur de risque de déclin cognitif, ainsi que le principal facteur de risque pour la plupart des maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer (AD). Ce déclin cognitif est étroitement lié à l’agrégation pathologique des protéines tau, qui est une caractéristique emblématique de l’AD et qui augmente avec l’âge. L’un des mécanismes macroscopiques clés est l’inflammation neuronale, caractérisée par l’activation des signaux de l’immunité innée, l’activation des cellules gliales, la détérioration de la santé neuronale et la libération de cytokines pro-inflammatoires neurotoxiques. Ainsi, identifier des stratégies de réduction de l’inflammation neuronale revêt une importance significative dans le contexte du vieillissement et des maladies liées à la protéine tau.

Les axes de signalisation NF-κB et NLRP3 sont les principaux moteurs de l’inflammation neuronale associée à l’âge et à la tau, et jouent un rôle central dans la promotion des processus défavorables liés au vieillissement cérébral et à l’AD. Cependant, les traitements actuels ciblant NF-κB ou NLRP3 peuvent avoir des effets systémiques indésirables et la plupart ne se sont pas encore traduits cliniquement. Dans cette étude, nous avons testé un nouveau traitement par acides nucléiques (nanoparticules polymériques) cocktail, ciblant spécifiquement NF-κB et NLRP3 dans le cerveau, pour réduire l’inflammation neuronale et améliorer la fonction cognitive chez des souris sauvages âgées (19 mois) et des souris RTG4510 présentant une pathologie tau.

Source de l’étude

Cette étude a été publiée par Wahl et al. dans le “Journal of Neuroinflammation” (2024) 21:182. Les auteurs incluent des chercheurs du Département de Santé et d’Éducation Physique de l’Université d’État du Colorado, Département des Sciences de la Santé Environnementale et Radiologique, Centre de Recherche sur le Cerveau, Centre Columbine Health Systems pour le Vieillissement en Bonne Santé, Sachi Bio, et du Colorado Technology Center. L’article est accessible en libre accès, ce qui nous permet d’utiliser, de partager, d’adapter, de distribuer et de reproduire le contenu dans tout média ou format, à condition que les auteurs et la source soient crédités, qu’un lien soit fourni vers la licence Creative Commons, et qu’il soit indiqué si des modifications ont été apportées.

Processus et résultats de l’étude

L’étude comprenait les étapes suivantes :

a) Traitement des souris âgées de 19 mois avec les nanoparticules polymériques ciblant NF-κB/NLRP3 pendant 4 semaines. Les résultats ont montré que le traitement réduisait significativement les cytokines inflammatoires dans le cerveau et améliorait la fonction comportementale cognitive.

b) Le traitement par nanoparticules polymériques était associé à une réduction de l’activation des cellules gliales et de l’état pathologique, des changements bénéfiques dans les caractéristiques du transcriptome (réduction de l’inflammation liée aux cellules gliales, augmentation de la santé neuronale), ainsi qu’à des effets systémiques positifs.

Les résultats de l’étude fournissent une base pour des recherches translationnelles futures ciblant NF-κB et NLRP3 dans le cerveau, utilisant potentiellement des nanoparticules pour inhiber l’inflammation neuronale et améliorer la fonction cognitive dans le cadre du vieillissement et des maladies neurodégénératives.

Signification et valeur de l’étude

La valeur scientifique de cette étude réside dans le fait qu’elle propose de nouvelles stratégies pour réduire l’inflammation neuronale et améliorer la fonction cognitive liée au vieillissement et aux maladies neurodégénératives. Les nanoparticules polymériques ciblant NF-κB et NLRP3 montrent une application thérapeutique potentielle dans différents modèles animaux et offrent une base théorique pour des études similaires dans de plus grands modèles animaux et/ou des essais cliniques à l’avenir.

Points forts de l’étude

La découverte importante de cette étude est que les nanoparticules polymériques ciblant NF-κB et NLRP3 peuvent améliorer la fonction cognitive dans les modèles de souris du vieillissement et des maladies de la protéine tau. L’innovation de cette nouvelle approche ou procédé de recherche réside dans sa stratégie de traitement ciblée et sa capacité à avoir un effet thérapeutique potentiel sur le cerveau.

Autres contenus dignes d’intérêt

L’étude a également trouvé que le traitement par les nanoparticules polymériques ciblant NF-κB/NLRP3 était bénéfique non seulement pour le cerveau, mais aussi pour la santé du foie et périphérique, élargissant ainsi la portée potentielle des applications de cette stratégie de traitement.