細胞周期リスクスコアを使用して新規診断された前立腺癌患者に放射線療法とアンドロゲン除去療法の追加による効果を予測する
細胞周期リスクスコアを使用した新規診断前立腺癌患者の放射線療法とADT併用療法の利益予測
背景紹介
前立腺癌は世界中の男性において最も一般的な癌の一つです。治療に関しては、局所前立腺癌では放射線治療（RT）が主要な治療法として用いられます。しかし、単独RTの効果は理想的とは言えず、特に中高リスクの患者においてその傾向が顕著です。専門家のガイドラインは、いくつかの状況において去勢療法（ADT）と放射線療法を併用することを推奨しており、治療効果の向上を目指しています。しかし、ADTにはしばしばホットフラッシュ、疲労、性機能障害、骨量減少、認知変化、心血管リスクなどの副作用が伴い、患者の生活の質に長期的な影響を及ぼす可能性があります。そのため、ADTのリスクと利益をどのようにバランスさせるか、個別化された治療法を提案することが臨床医と患者の共通の関心事となっています。
ゲノミクスの進展により、個別化治療の新たな可能性が開かれています。本論文では、個別の臨床細胞周期リスク（CCR）スコアに基づいてADTとRTの併用治療による10年間の転移リスクを予測する数学モデルを使い、前立腺癌患者と医師が治療強化を検討する際の重要なガイドラインを提供します。
研究の出典
本研究はJonathan D. Tward (MD, PhD)とそのチームによって行われ、主要な参加者にはLauren Lenz (MS)、Alexander Gutin (PhD)、Wyatt Clegg (MS)、Chelsea R. Kasten (PhD)、Robert Finch (MS, CGC)、Todd Cohen (MD)、Jeff Michalski (MD)、Amar U. Kishan (MD)が含まれます。研究論文は2024年3月21日に受理され、2024年5月15日に《JCO Precision Oncology》誌に掲載されました（DOI: https://doi.org/10.1200/po.23.00722）。
研究プロセス
データセット
本研究は2つの男性前立腺癌患者コホートのデータを使用しました： 1. RT単独治療コホート：467名の患者を含み、2つの既に発表された回顧的コホート研究から取得。 2. 臨床コホート：2020年1月1日から2022年10月31日までに「Prolaris」テストを受けた56,485名の患者を含む。
研究対象およびプロセス
RT単独治療コホートにおいて、研究対象者のCCPスコアと他の臨床データを記録・要約しました。ProlarisテストではRNA抽出と遺伝子発現の検出を行い、細胞周期スコア（CCP）を計算しました。CCPスコアとUCSF前立腺癌リスク評価スコアを総合してCCRスコアを得ました。
統計方法
因果特定のCox比例リスクモデルを利用して、単独RT治療による10年間の転移リスクを予測し、その後ランダム化試験の規則を導入してADTの相対的な利益を推定しました。また、シミュレーション方法を通じて信頼区間を生成し、ARR（絶対リスク減少）値とNNT（治療必要人数）を計算しました。
主な結果
研究は、前立腺癌患者に対してCCRスコアが高い者がADTとRT併用治療から得られる絶対リスク減少が大きいことを示しました。例えば、CCRが3.690の場合、ADTの追加による絶対リスク減少は17.1％に達し、NNTは6となり、治療する6名の患者につき、10年以内に1名の患者の転移を予防できることを示しました。一方、CCRが2.112以下の患者では、ADTの追加による平均ARRはわずか0.86％でNNTは116にも上ります。
結論と意義
CCRスコアによって前立腺癌患者個別の転移リスク予測が可能となり、治療強化を行うべきかどうかのガイドラインを提供します。この個別化予測は、CCRスコアがある臨界値（例：2.112）を超える患者において、ADTを追加することで10年間の転移リスクが著しく減少することが確認されました。この方法は、臨床医と患者がより賢明な治療決定を行えるように支援し、集団データに基づくではなく、個別リスクに基づく治療提案のフィルタリングにも役立ちます。
研究のハイライト
- 個別リスク評価：本稿は初めて数学モデルを用いて、CCRスコアとADT治療の相対利益を結び付け、個別化された10年間の転移リスク予測を実現。
- 臨界値の検証：研究はCCRスコアの臨界値を検証し、この臨界値を超える場合にADTとRT併用治療が転移リスクを顕著に低下させることを確認。
- データの裏付け：大規模な回顧的臨床データセットに基づく詳細な分析を利用し、結果の信頼性と一般化可能性を確保。
限界と今後の研究方向
研究の主な限界は、リスク推定が回顧的データセットに基づくものであり、特に高リスク患者に対しては慎重な決定が求められる点です。また、モデルはCCRスコアとADT反応の関係が一定であると仮定しており、今後さらに多くの独立したデータセットを用いた外部検証と最適化が求められます。
総括
CCRスコアを用いた個別リスク評価によって、前立腺癌患者に対して明確な治療ガイダンスが提供され、治療選択におけるリスクと利益のバランスを助け、臨床決定の精度と効果を向上させることができました。本研究は前立腺癌治療における個別化医療の応用に新たな視点を提供し、臨床実践におけるゲノミクスの巨大な可能性を示すものです。