EI-16004对MPTP诱导的帕金森病模型中星形胶质细胞介导的神经炎症的缓解作用 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种主要影响老年人的神经退行性疾病，特征是震颤、行动迟缓、僵硬以及姿势反射丧失，这些症状的出现主要由于黑质纹状体路径中的多巴胺能神经元损失所致。神经炎症是PD的一个显著病理特征，表现为胶质细胞的激活。慢性中枢神经系统（CNS）炎症会加剧神经炎症，释放具有毒性作用的促炎性因子，导致周围神经元变性。星形胶质细胞作为一种胶质细胞，通过与神经元进行能量代谢供应和神经递质循环，发挥着维持脑内稳态的重要作用。 研究的动机与问题 在帕金森病的治疗中，控制炎症反应成为一个潜在的治疗方法。本文作者进行了研究，以识别出具有抗炎效果的化合物，并验证其是否能够缓解...
p39在脑缺血损伤中的作用 背景介绍 脑卒中（stroke）是极其严重的公共卫生问题，目前的研究主要集中在损伤机制研究和新目标识别上。p39作为一种CDK5（Cyclin-dependent kinase 5）激活剂，在多种疾病中起着至关重要的作用。本文主要研究了p39在脑缺血损伤中的作用及其机制。研究发现，p39的水平在脑缺血-再灌注（I/R）损伤后的不同时段显著下降。进一步研究表明，缺失p39的短期给脑带来神经保护作用，但在I/R修复阶段却加剧了行为功能障碍。可能是由于较高水平的p35所诱导的脱髓鞘作用导致。 论文信息 本文由Danyang Meng, Di Wu, Xiaojing Li和Zhigang Miao撰写。作者分别来自苏州大学附属第二医院、苏州医院、南京大学医学院附属医院和...
神经炎症中的小胶质细胞在衰老过程中的代谢和性别差异 研究背景 衰老是神经退行性疾病如阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）和帕金森病的重要风险因素，即使是健康的衰老也伴随着认知功能的下降。此前的研究表明，小胶质细胞会在衰老过程中发生性别差异性变化，因此了解小胶质细胞在衰老过程中的功能变化及其在男女中的差异尤为重要。小胶质细胞作为大脑的常驻巨噬细胞，起着维持大脑稳态、清除碎屑和损伤修复等重要功能。在脑衰老过程中，它们可能出现功能异常，并被认为是神经退行性疾病发展的一个关键因素。 论文信息 本研究由Seokjo Kang等人完成，于2024年发表在Journal of Neuroinflammation杂志上，题为”Microglia undergo sex-dimorp...
ADAM10介导的人类朊病毒蛋白剪切及其与神经退行性疾病的关系 背景介绍 多功能蛋白质的多肽内切处理在调节其生理功能方面至关重要，同时也在多种病理条件中扮演重要角色。朊病毒蛋白（Prion protein, PrP）作为一种广泛表达的糖磷脂酰基甘露糖糖基锚定糖蛋白，其在神经系统中的高表达性和多种生理任务建议其具有多功能性，但其在致命和传染性神经退行性朊病毒疾病中的关键病理角色也已得到确立，例如Creutzfeldt-Jakob病（CJD）。PrP通过其致病性异构物（Prion protein scrapie, PrPsc）的模板化和进展性错误折叠以及沉积导致神经元死亡和脑泡化。而ADAM10（一种解聚和金属蛋白酶）介导的PrP剪切被认为是一个调节PrP功能和参与神经退行性疾病的机制。鉴于Pr...
背景介绍 嗜酸性氨基丁酸（GABA）是大脑中主要的抑制性神经递质，通过两种不同的模式——短暂性的（phasic）和持续性的（tonic）——调节神经元的活动性和可塑性。然而，关于GABA在神经胶质细胞中的传递机制和生理功能仍然理解有限。胶质细胞，特别是星形胶质细胞，能够通过释放神经胶质递质（如GABA、谷氨酸、D-丝氨酸和ATP）来调节突触稳态和调控行为。然而，尽管有研究表明神经胶质细胞能够合成和释放GABA以维持神经兴奋-抑制平衡等功能，但对其具体机制的理解依旧不完善。 为了进一步探讨这一问题，本研究选择了模式生物线虫（Caenorhabditis elegans），其神经系统由仅302个神经元和56个胶质细胞组成，与哺乳动物的胶质细胞在起源、发育、形态和功能上有相似之处。研究聚焦于线虫的...
帕金森病中黑质纹状体血脑屏障的开放 研究背景 帕金森病是一种神经退行性疾病,其特征是黑质致密部多巴胺能神经元逐渐退化,导致纹状体多巴胺能传递受损。目前,临床上尚无法阻止或逆转疾病进程的有效疗法。药物分子和基因疗法等潜在治疗手段很难穿过血脑屏障(BBB)进入脑内相关区域。本研究旨在评估应用磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)技术开放帕金森病患者黑质和纹状体区域的BBB的安全性、可行性和组织渗透性。 研究机构和作者 该研究由西班牙马德里HM临床神经科学中心的Carmen Gasca-Salas等多位研究者完成,于2024年在国际顶级神经病学期刊Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry在线发表。 研究流程 研究共纳入3例轻度认知障碍或痴呆的帕金森...