在单一残基丝氨酸-1612的磷酸化调节Piezo1的机械敏感性和体内机械传导功能

本文是由张廷鑫、毕铖、李祎然等学者撰写的一篇生物医学研究论文,于2024年11月6日发表在《Neuron》期刊上。研究由清华大学-北京大学生命科学中心的团队主导,探讨了机械敏感性钙离子通道Piezo1的磷酸化修饰在生理功能中的调控机制。该论文揭示了Piezo1在机械敏感性的转导过程中,通过特定残基磷酸化来调节其功能,以实现血压稳态及运动表现的生理作用。此研究不仅填补了Piezo1通道后转录修饰调控机制的空白,还具有潜在的临床意义。 研究背景 Piezo1和Piezo2是已知的机械敏感性阳离子通道,它们在多种细胞类型中介导机械力的转导过程,如内皮细胞、红细胞、成骨细胞、心肌细胞等。Piezo1特别在内皮细胞中发挥关键作用,通过感知血流引发的剪切力来调控血管发育、血管张力和血压调节。然而,尽管P...

药物治疗通过抑制小鼠模型中的CRMP2磷酸化来减轻视网膜神经节细胞死亡

科学研究报告:药物治疗通过抑制Collapsin Response Mediator Protein 2磷酸化缓解正常张力性青光眼小鼠模型的视网膜神经节细胞死亡 背景介绍 正常张力性青光眼(Normal Tension Glaucoma, NTG)是青光眼家族中的一种进行性神经退行性疾病。通常情况下,青光眼的发生与眼压(Intraocular Pressure, IOP)水平升高有关,但NTG即使在正常眼压下也会出现视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cells, RGC)变性、轴突流失以及视神经受损。NTG作为开角型青光眼的一种亚型,其病理机制引起了广泛关注,尤其是谷氨酸兴奋毒性和氧化应激。在NTG研究中,探索这些致病因素与RGC凋亡之间的关系对于开发有效的治疗方法具有重要...

甘草酸通过抑制HMGB1磷酸化和炎症反应缓解马钱子诱导的神经毒性

甘草酸减轻马钱子诱导的神经毒性机制研究报告 背景介绍 马钱子(Semen Strychni)来源于番木鳖(Strychnos Nux-vomica)的干燥成熟种子,被发现具有多种药理活性,包括抗肿瘤、抗炎、免疫抑制和神经兴奋等功能(Zheng et al., 2012; Agrawal et al., 2011a, b; Rao and Prasad, 2013)。然而,长期或过量使用马钱子会导致多器官损伤,特别是神经毒性,这限制了其临床应用(Chen et al., 2014; Philippe et al., 2004)。研究发现,马钱子中的主要活性成分——士的宁和番木鳖碱同时也是其主要毒性成分(Wu et al., 2007)。其中,士的宁过量可导致大脑皮层的过度抑制和呼吸肌无自主的收...