学术背景 心脏肥大（Cardiac Hypertrophy）是许多心血管疾病（如高血压、心肌梗死、先天性心脏病等）发展过程中常见的病理生理过程。尽管心脏肥大是心脏对不良刺激的一种适应性反应，但长期的病理性心脏肥大会导致严重的心律失常和心力衰竭（Heart Failure, HF）。目前，针对心脏肥大的有效干预手段仍然有限，因此，探索其分子机制并寻找潜在的治疗靶点具有重要意义。 肿瘤坏死因子受体相关因子7（Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 7, TRAF7）是TRAF家族的一员，在生物过程中扮演重要角色。已有研究表明，TRAF7突变与先天性心脏缺陷和畸形有关，但其在病理性心脏肥大中的具体分子机制尚不清楚。因此，本研究旨在探索TRA...

学术背景介绍 垂体腺瘤（Pituitary Adenomas, PAs）是常见的颅内肿瘤，其发病机制复杂，且常伴随激素分泌异常。虽然目前已有多种治疗方法，如多巴胺激动剂（Dopamine Agonists, DAs）等，但部分患者对药物治疗表现出耐药性，导致治疗效果不佳。因此，寻找新的治疗靶点和策略成为当前研究的重点。 TRIM家族蛋白在细胞增殖和肿瘤耐药性中扮演着重要角色，然而其在垂体腺瘤中的作用尚未被充分认识。特别是TRIM21，作为一种E3泛素连接酶，已知在多种肿瘤中通过泛素化调控底物蛋白的功能，但其在垂体腺瘤中的具体机制仍不明确。因此，本研究旨在探讨TRIM21在垂体腺瘤细胞增殖和耐药性中的作用，并揭示其通过调控ERK1/2信号通路的分子机制。 论文来源 本论文由Yanting Li...

USP35通过调节PFK-1泛素化介导乳腺癌糖酵解促进癌症进展 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管针对不同分子亚型的乳腺癌已经开发出多种治疗策略，如内分泌治疗、靶向治疗和PARP抑制剂等，但仍有20%-30%的患者经历复发和转移，这成为乳腺癌死亡率居高不下的主要原因。因此，寻找新的分子标志物以应对乳腺癌复发和转移的挑战至关重要。 癌细胞具有高代谢特性，依赖于有氧糖酵解（aerobic glycolysis）来满足其能量需求，这种现象被称为“瓦伯格效应”（Warburg effect）。糖酵解过程中，磷酸果糖激酶-1（PFK-1）是关键限速酶，催化果糖-6-磷酸（F6P）转化为果糖-1,6-二磷酸（F1,6BP），从而推动糖酵解进程。研究...

研究背景与问题引入 蛋白质O-GlcNAc糖基化是一种重要的翻译后修饰，它在细胞代谢可塑性中起着关键作用。O-GlcNAc糖基化水平的异常变化已经在多种癌症中被观察到，包括子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC），这是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤。然而，临床特征描述和分子机制探究在子宫内膜癌中的O-GlcNAc糖基化失调尚未完全完成。 子宫内膜癌的发病率在过去二十年间增加了50%，成为发达国家女性最常见的生殖系统癌症之一。在中国，2022年约有77,700例新诊断的子宫内膜癌病例和13,500例估计的死亡病例。肥胖和代谢综合征相关条件如糖尿病是其风险因素。子宫内膜癌可以分为I型或II型肿瘤，也可以根据其组织病理学特征分类为子宫内膜样癌、浆液性癌、癌肉瘤或透明细胞癌。 近年...

5-HT7R通过促进CCR5泛素化增强神经免疫韧性并缓解脑膜炎 学术背景 细菌性脑膜炎（Bacterial Meningitis）是一种发病迅速、死亡率高且具有流行潜力的疾病，尤其在肺炎链球菌（Streptococcus Pneumoniae）感染引发的脑膜炎中，血脑屏障（Blood-Brain Barrier）的破坏会导致炎症因子和趋化因子的释放，引发过度的免疫反应，即“细胞因子风暴”（Cytokine Storm）。这种过度免疫反应不仅会导致组织损伤，还可能引发神经系统后遗症，如认知功能下降、学习能力受损等。尽管细菌性脑膜炎的治疗手段有所进步，但有效的预防和治疗方法仍然缺乏。 趋化因子受体CCR5（Chemokine Receptor 5）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在免疫细胞的迁...

RNf2通过调控CBX7的泛素化促进软骨肉瘤进展 学术背景 软骨肉瘤（Chondrosarcoma, CHS）是一种由透明软骨基质和软骨细胞组成的恶性肿瘤，是继骨肉瘤之后第二常见的原发性骨肿瘤，占所有原发性恶性骨肿瘤的20%-27%。尽管低级别软骨肉瘤的5年生存率较高（83%），但高级别和去分化软骨肉瘤的5年生存率分别仅为53%和7%-24%。由于软骨肉瘤对传统的化疗和放疗具有高度抵抗性，尤其是在晚期阶段，现有的治疗手段非常有限。因此，探索软骨肉瘤的分子机制并开发新的治疗策略成为当前研究的重点。 泛素化（ubiquitination）作为一种关键的翻译后修饰，在正常生理和疾病中起着重要作用。它通过将泛素（ubiquitin）共价连接到靶蛋白上，调控蛋白质的降解或非降解信号传导。在癌症中，泛素...

WWP1通过调控TXNIP在急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态 背景介绍 急性髓性白血病（AML）是一种恶性血液疾病，其特点是未成熟的白血病细胞（白血病原始细胞）在骨髓中异常增殖。尽管近年来AML的治疗取得了一定进展，但患者的长期生存率仍然较低，尤其是对于复发或难治性患者。因此，寻找新的治疗靶点和机制是当前AML研究的重要方向之一。 氧化还原稳态（redox homeostasis）在细胞代谢和生存中起着关键作用。活性氧（ROS）的积累会导致DNA损伤和细胞凋亡，而抗氧化系统（如谷胱甘肽和硫氧还蛋白系统）则通过清除ROS来维持细胞的正常功能。硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）是硫氧还蛋白（TRX）的内源性抑制剂，能够通过抑制TRX的还原酶活性来增加ROS的产生，从而破坏细胞的氧化还原平衡。...

FBXL16：通过泛素化依赖的淀粉样前体蛋白降解调控阿尔茨海默病中的神经炎症和认知 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，主要表现为进行性认知功能下降。随着全球人口老龄化，神经退行性疾病的发病率逐渐增加，给家庭和社会带来了沉重的负担。根据2021年世界卫生组织的全球报告，目前全球约有4000万至5000万AD患者，预计到2050年这一数字将超过1亿。尽管AD的确切病因和药物靶点尚不明确，但研究表明，AD的发病机制涉及多种因素，包括遗传缺陷、β-淀粉样蛋白（Aβ）级联反应、自由基损伤、钙代谢异常、胆碱能系统失衡、神经炎症和铝毒性等。目前，AD的治疗药物主要通过调节神经递质水平来改善症状，但无法从根本上缓解疾病的进展。 泛素-蛋...