脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人肝细胞癌中巨噬细胞的存活和调节性T细胞的招募

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中的主要成分,并调节着肿瘤的整个进程。在TME中,巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性,这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示,巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化,并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而,巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类(lipids)是细胞膜的重要组成部分,也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累,进而引起巨噬细胞功能的异常,并促进疾病发展。例如,动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...

通过棕榈酰基转移酶调节的FoxP3蛋白棕榈酰化调控调节性T细胞功能

独特的Foxp3棕榈酰化通过棕榈酰转移酶调控Tregs的功能 免疫调节T细胞(Tregs)在维持机体免疫稳态和防止免疫过度应答中起着关键作用。作为抑制免疫反应的重要角色,Tregs有助于维持免疫耐受,从而防止自身免疫疾病的发生。然而,在肿瘤微环境(TME)中,Tregs通过多种机制削弱效应细胞的活性,从而促进肿瘤的发生和发展。Foxp3(叉头框蛋白P3)是Tregs关键的转录因子,其表达对于Tregs的发育和功能至关重要。众所周知,Foxp3可以通过多种翻译后修饰(包括磷酸化、泛素化、糖基化和乙酰化)被调控,但棕榈酰化这一翻译后修饰是否在生理条件和TME中调控Foxp3的功能仍未知。 研究背景与目的 棕榈酰化是一种可逆的脂质翻译后修饰,通过硫酯键将16个碳的棕榈酰基添加到蛋白质的半胱氨酸残基...

脑和脊髓中调节性T细胞的特性和功能差异

研究报告:脑和脊髓调节性T细胞特征和功能差异分析 研究背景及动机 本研究探索了调节性T细胞(Tregs)在中枢神经系统(CNS)中的特性和功能差异。Tregs在后天免疫应答中起关键作用,主要通过识别多种自体抗原和外来抗原来抑制过度的免疫反应。Tregs存在于多种非淋巴组织,如脂肪、皮肤、肺、肠、心脏和大脑,被称为“组织Tregs”(Tissue Tregs),通过与组织细胞的相互作用在组织稳态和修复中发挥重要作用。尽管对Tregs的研究已取得很大进展,但决定Tregs组织特异性的关键因素(如抗原特异性、组织环境和病理状况)尚不清楚。这项研究试图通过小鼠缺血性中风和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,阐明CNS中Tregs特异性特性的机制。 研究来源 论文由Mahiro Watanabe、...

干扰素-γ通过脾脏CD11b+髓细胞的耐受亚群介导对自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用

IFN-γ在实验性自身免疫性脑炎中的治疗作用通过脾脏CD11b+髓样细胞的耐受性亚群介导 研究背景 多发性硬化症(MS)是一种慢性自身免疫性疾病,特征为中枢神经系统(CNS)的脱髓鞘和轴突损伤。尽管MS的病因尚不清楚,但遗传和环境因素在打破自我耐受中都起着作用。MS分为两种主要临床形式:具有急性神经炎症发作后不同程度恢复期的复发缓解型(RR)-MS,以及表现为慢性和不可逆转的神经功能障碍的进行性MS。研究人员基于实验性自身免疫性脑炎(EAE)这一动物模型,深入研究了MS的免疫病理机制并开发了治疗该病的疗法。EAE模型通过免疫接种髓鞘衍生的抗原和佐剂诱导,包含感应期和效应期。在感应期间,外周髓样抗原呈递细胞(APC)处理并呈递髓鞘抗原给乖智CD4+ T细胞,从而诱导产生γ干扰素(IFN-γ)的...

肿瘤中丝氨酸的富集通过鞘氨醇介导的c-fos调控促进调节性T细胞积累

科学论文报道 科学领域的发现往往对于理解自然现象和改进实际应用具有重大意义。最近,发表在《Science Immunology》上的一篇研究论文“Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos”(2024年4月19号,Sci. Immunol. 9, eadg8817)揭示了肿瘤中丝氨酸丰富对调节性T细胞(Treg cells)积累和抗肿瘤免疫的影响。本文将对该研究的背景、方法、结果和意义进行详细介绍。 研究背景 过往研究表明,T细胞为基础的免疫治疗方法在癌症治疗中具有巨大潜力。然而,由于肿瘤微环境(TME,...