可切除食管鳞状细胞癌的术前辅助研究:Keystone-001试验

背景与研究动机 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是一种高度侵袭性的癌症,特别是在局部晚期阶段。传统的术前新辅助化放疗(Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT)是治疗这类癌症的标准方法,虽然有显著的治疗效果,但局部复发率和远处转移率仍然较高。尤其是在食管癌患者中,NCRT后的局部复发率可达35%-50%。此外,即使在CheckMate-577研究中显示术后辅助用药nivolumab能显著延长无病生存期(DFS),但总体生存(OS)改善有限。因此,进一步提高肿瘤反应率和患者生存率的术前新辅助治疗策略亟待探索。 近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)的引入在癌症治疗中带来了革命性的进展,尤其是抗PD-1抗...

HLA-A+三级淋巴结构与反应性肿瘤浸润淋巴细胞在食管鳞状细胞癌中的积极免疫治疗反应相关

在食道鳞状细胞癌(ESCC)中,免疫检查点阻断(ICB)疗法取得了显著的临床效益,然而,ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。 论文作者来自多个科研机构,包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上。研究组共有多位成员共同参与了这项研究,其中张丹丹、蒋冬宪和蒋丽萍为共同第一作者,贾宇晨、刘云和刘志华为通讯作者。 研究方法包括对42例未经治疗的ESCC肿瘤组织的基因表达进行调查,识别了与不同免疫治疗响应相关的差异表达基因、肿瘤浸润淋巴细胞和免疫相关基因签名。通过NanoString GeoMx数字空...

组蛋白H3K9ac特异性重编程调控食管鳞状细胞癌进展与转移

关于组蛋白H3赖氨酸9位乙酰化(H3K9ac)特异性重编程在食管鳞状细胞癌(ESCC)进展与转移中的作用机制 背景介绍 食管癌是全球范围内最为普遍和侵袭性的恶性肿瘤之一,每年导致超过50万癌症相关死亡病例,位列癌症致死原因第六位。食管鳞状细胞癌(ESCC)占所有食管癌病例的近90%,主要影响东亚和非洲地区的人群。尽管近几十年在治疗上取得了显著进展,ESCC的总体5年生存率仍低于20%,这主要源于ESCC早期症状不明显、多数患者在确诊时已是局部晚期或存在区域性淋巴结转移,容易导致肿瘤病灶复发或远处转移,最终致病。 目前已知大多数人类癌症是由基因突变和表观遗传改变共同作用的结果,包括DNA甲基化和组蛋白翻译后修饰(PTMs)。ESCC的基因组异常已被广泛研究,但缺乏驱动突变,因此基因组指导的治疗...

Romidepsin 通过 DDIT4-mTORC1 通路展现抗食管鳞状细胞癌活性

Romidepsin 通过 DDIT4-mTORC1 通路展现抗食管鳞状细胞癌活性 食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是全球最为常见的人类恶性肿瘤之一,具有高发病率和高死亡率。由于当前治疗选择有限,开发新型有效的治疗药物成为迫切需求。在本文中,研究者通过高通量药物筛选(high-throughput drug screening, HTS)技术对ESCC细胞系进行筛选,发现了组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米德辛(Romidepsin)在抑制ESCC细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞方面具有显著效果。实验结果还在ESCC细胞系衍生的移植瘤(CDX)及患者来源的移植瘤(PDX)小鼠模型中得到了验证。该研究由来自重庆医科大学及中南大学的研...