HLA-A+三级淋巴结构与反应性肿瘤浸润淋巴细胞在食管鳞状细胞癌中的积极免疫治疗反应相关

在食道鳞状细胞癌（ESCC）中，免疫检查点阻断（ICB）疗法取得了显著的临床效益，然而，ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。

论文作者来自多个科研机构，包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）上。研究组共有多位成员共同参与了这项研究，其中张丹丹、蒋冬宪和蒋丽萍为共同第一作者，贾宇晨、刘云和刘志华为通讯作者。

研究方法包括对42例未经治疗的ESCC肿瘤组织的基因表达进行调查，识别了与不同免疫治疗响应相关的差异表达基因、肿瘤浸润淋巴细胞和免疫相关基因签名。通过NanoString GeoMx数字空间分析仪、单细胞RNA测序和多重免疫组化技术系统评估了ESCC中的肿瘤微环境。最终，研究评估了60名ESCC患者中HLA-A阳性的三级淋巴结构（TLS）与患者对ICB反应之间的关系。

研究结果表明，在ICB治疗应答者中，肿瘤浸润的B淋巴细胞和若干免疫相关基因签名（例如抗原呈递机制APM标志）显著升高。多重免疫组化识别出HLA-A阳性的TLS，并显示随着TLS的成熟，TLS驻留细胞对HLA-A的表达逐渐增强。大部分TLS驻留的HLA-A阳性细胞为肿瘤浸润的T（TIL-T）或B（TIL-B）淋巴细胞。对60例ESCC肿瘤组织中空间分离的TIL-T淋巴细胞进行的数字空间分析和单细胞RNA测序数据显示，TLS内的CXCL13表达TIL-T在增强APM标志表达时会被激活。最后，研究表明HLA-A阳性的TLS及其主要细胞成分TIL-T和TIL-B与ESCC患者对ICB治疗的临床效益相关。

研究结论强调，ESCC肿瘤组织中存在HLA-A阳性的TLS。具有APM标志表达升高的TLS驻留TIL-T可能被激活。HLA-A阳性的TLS及其主要细胞成分TIL-T和TIL-B可能作为接受ICB治疗的ESCC患者的生物标志物。

本研究的科学价值在于揭示了三级淋巴结构对食道鳞状细胞癌免疫治疗响应的重要性，以及提供了潜在的预测生物标志物。此研究方法的创新点在于其通过多种先进的免疫病理学技术评估肿瘤微环境，并通过单细胞分析技术深入探究了肿瘤微环境中的细胞异质性。研究目标的特殊性在于重点研究了免疫检查点治疗中HLA-A阳性TLS的功能及其在食道鳞状细胞癌患者预后中的作用。