遺伝子がアルツハイマー病のリスクに影響を与える機構:晩期の構造的脳形態の変調

近年、アルツハイマー病(AD)は全世界の高齢者集団に影響を与える主要な健康問題になっています。その関連する神経病理学的変化は��臨床症状が発現する何十年も前から始まることができます。ADの危険性と脳の形態との関係をより広範に探るため、研究チームは二重サンプルメンデルランダム化(Two-Sample Mendelian Randomisation, MR)研究を行い、遺伝的な敏感性が脳構造に影響を与え、ADの危険性を増加させるかどうかを調査しました。 研究背景 ADの病理学的変化は、通常はまず内側側頭葉で始まり、その後、前頭葉、頂葉、側頭葉新皮質、および皮質下領域へと広がっていきます。病気が臨床的に診断される20年前から、脳内β-アミロイド蛋白の蓄積が可能になります。したがって、疾患���臨床...

フィクセルベースの分析はアルツハイマー病の初期段階におけるタウ関連の白質変化を明らかにする

報告:初期アルツハイマー病におけるFixel-based解析によるTau関連白質変化の示唆 研究の背景 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は通常、灰白質(Grey Matter, GM)に主に影響するとされていますが、白質(White Matter, WM)にも異常が現れることが増えてきたとの証拠があります。現行の研究では主に拡散テンソルイメージング(Diffusion Tensor Imaging, DTI)が用いられ、ADにおける白質の完全性を非侵襲的に調査しています。しかし、DTIは白質の変化を���写する際の方法論的な制限があり、研究結果は一貫性を欠いています。例えば、DTIによって明らかになった白質の変化がβ-アミロイド(Amyloid-beta, ...

アルツハイマー病評価のための血漿pTau217免疫アッセイの臨床的価値

この研究では、血漿中のリン酸化tauタンパク質(p-tau)217と181の軽度認知症患者への臨床的価値を探った。軽度認知症はアルツハイマー病(AD)の前駆段階であり、早期検出と病状の進行監視は疾患管理にとって極めて重要である。 研究背景: アルツハイマー病患者の体内ではβ-アミロイドタンパク質(Aβ)の沈着とtauタンパク質の病理的変化が生じ、次第に認知機能が損なわれる。これらのバイオマーカーの検査は、疾患の進行を診断し、予測するのに役立つ。最近の研究では、血漿p-tau217がp-tau181よりも、ADの優れたバイオマーカーになる可能性が示された。しかし、これを臨床に適用するには、前向きなコホートでその性能を確認し、潜在的な影響因子を評価する必要がある。 研究過程: 本研究は、フランス...

エイジングおよびアルツハイマー病モデルマウス脳における老化し、TREM2を発現するミクログリアの同定

エイジングおよびアルツハイマー病モデルマウス脳における老化し、TREM2を発現するミクログリアの同定

アルツハイマー病(AD)は、年齢に関連する慢性の神経変性疾患で、その病理メカニズムには多くの要因が関与しており、脳の炎症も含まれています。小膠細胞、特にADのリスク遺伝子TREM2を発現しているものは、ADの発症に重要な役割を果たすと考えられていますが、その正確な貢献はまだ完全には明らかになっていません。最近の研究では、アミロイドβ蓄積に関連した老化と疾病のマウスモデルにおいて、高レベルのTREM2を発現する「老化した」小膠細胞のグループが存在し、これらの細胞のタンパク質発現プロファイルは、以前に発見された TREM2 依存性の「疾病関連」小膠細胞 (DAM) とは明らかに異なることが分かりました。研究者たちは、これらのTREM2を発現する「老化した」小膠細胞を除去することで、ADマウスモデ...

化学暴露組が神経変性疾患に与える影響の評価

化学暴露組が神経変性疾患に与える影響の評価

化学暴露が神経変性疾患のリスクに及ぼす影響の評価 はじめに 近年、溶剤から農薬に至るまで、多くの環境化学物質が神経変性疾患の発症と進行に関係していると考えられています。しかしながら、これまでアルツハイマー病、パーキンソン病、その他の神経変性疾患に関連する数十の遺伝子を発見してきた全ゲノム関連研究のような体系的な方法は不足していました。幸いなことに、現在では数百から数千の化学的特性を暴露範囲で研究することができます。この新しい手法は、質量分析技術の進歩を利用して、ゲノムデータを補完する暴露データを生成し、神経変性疾患のより良い理解を可能にします。 寿命の延びに伴い、年齢に関連する神経変性疾患は、障害と死亡の主な原因となっています。最も一般的な2つの神経変性疾患であるアルツハイマー病(AD)とパ...