アルツハイマー病におけるAβ凝集が生成する青色自発蛍光が老人斑および複雑な血液・血管病理変化を照らし出す 研究背景 アルツハイマー病（AD）は世界的に蔓延する神経変性疾患であり、老人斑はADの主要な病理学的指標です。その生化学的組成の主成分はβ-アミロイドタンパク質（Aβ）です。本研究の出発点は、ADにおける老人斑の青色自発蛍光—約40年前に発見された現象ですが、AD病理への影響はまだ十分に研究されていません—を探究することでした。この問題に取り組むため、研究者らは免疫組織化学と蛍光イメージング技術を用いて、AD患者の前頭葉脳切片上の老人斑を分析し、in vitroでAβ凝集の研究を行いました。 論文情報 本研究は以下の著者らによって共同で実施されました：付華林、李吉龍、張春蕾、杜鵬、高国、...

エピガロカテキンガレート（EGCG）によるROS/TXNIP/NLRP3経路の調節を介したBV2細胞における神経炎症の抑制 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、主に高齢者に発症する進行性の脳疾患で、持続的な認知機能障害と行動障害を特徴とします。ADの神経病理学的変化には、β-アミロイド（Aβ）の蓄積、異常な神経原線維変化（Neurofibrillary Tangles, NFTs）、および脳内の神経細胞の喪失が含まれます。研究によると、Aβの慢性的な蓄積はミクログリアを活性化し、慢性炎症を引き起こし、最終的に神経細胞死と認知機能障害につながります。さらに、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体ファミリーピリンドメイン3（NLRP3）インフラマ...

アルツハイマー病中期段階における低用量IL-2治療が制御性T細胞とTh17細胞間のバランスを修復し認知機能障害を回復させる 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、神経細胞の損傷、アミロイド斑の沈着、および中枢神経系(CNS)内の慢性炎症を主な特徴とする、加齢関連の神経変性疾患です。これらの病理学的変化は、認知機能の段階的な喪失と脳組織の破壊をもたらします。神経変性過程の具体的なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、免疫系、特にTリンパ球がADの病態メカニズムにおいて重要な役割を果たしているという証拠が増えています。 論文の出典 本論文は、Journal of Neuroimmune Pharmacology誌に掲載され、タイトルは “Low-...

HSV-1感染によるアルツハイマー病の進行加速：ミクログリアの食作用の調節とNLRP3経路の活性化を介して 研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、アルツハイマー病（AD）は何百万人もの人々に影響を与える神経変性疾患となっています。近年、多くの研究が単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）がアルツハイマー病の発症および進行と関連している可能性を示唆しています。HSV-1感染はβ-アミロイド（Aβ）の沈着を誘導することが知られていますが、その正確な役割とメカニズムはまだ明らかではありません。この背景のもと、本研究はHSV-1感染がADに与える影響とその関連メカニズムを探求することを目的としています。 研究の出典 本研究はZhimeng Wangらによって発起され、北京清華大学薬学院、中国科学院幹...

神経炎症における小膠質細胞の加齢過程での代謝と性別差異 研究背景 加齢はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）やパーキンソン病のような神経退行性疾患の重要な危険因子であり、健康な加齢でも認知機能の低下を伴います。以前の研究では、小膠質細胞が加齢過程で性別差異的な変化を示すことが示されているため、加齢過程での小膠質細胞の機能変化と男女間の差異を理解することが特に重要です。小膠質細胞は脳内の常在性マクロファージとして、脳の恒常性維持、デブリの除去、損傷修復などの重要な機能を果たしています。脳加齢過程において、これらの細胞が機能異常を来した場合、神経退行性疾患の進行に重要な要因であると考えられています。 論文情報 本研究はSeokjo Kangらによって完成され、202...

アルツハイマー病関連miRNAの研究分析とその潜在的応用 背景と研究動機 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は、進行性の神経変性障害であり、高齢者における最も一般的な認知症の形態です。ADの脳の病理学的特徴は、主にβ-アミロイドタンパク質(Aβ)の蓄積によって形成される老人斑と、過剰にリン酸化されたタウタンパク質によって形成される神経原線維の塊が含まれます。AβはAPP(Amyloid Precursor Proteins)と呼ばれる膜上の前駆体タンパク質がβ及びγセクレターゼによって切断されることによって生成され、その毒性の高い分子形態、特にAβ42が神経毒性の主な要因であると考えられており、神経炎症、酸化ストレス、シナプス機能障害を引き起こし、最終的には神経...

研究報告：Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗對5xFAD小鼠腦外膜CLIP+ B細胞、神経病理和神経行動損傷的長期影響 研究背景 外傷性脳損傷（TBI）は、毎年数百万人に影響を及ぼす重大な公衆衛生問題です。さらに重要なのは、TBIがアルツハイマー病（AD）の重要な危険因子であることです。多くの証拠が、適応免疫系のB細胞とT細胞がTBIとADの発病機構において重要な役割を果たしていることを示しています。以前の研究では、TBI後にB細胞と主要組織適合性複合体II類（MHCII）関連の不変鎖ペプチド（CLIP）陽性B細胞が増加することが発見されました。さらに、TBI後にCLIPとMHCII抗原提示溝の結合を抑制することが急性に脾臓CLIP+ B細胞を減少させ、...

成長関連タンパク質43とテンソルベースの形態測定指標における軽度認知障害の変化に関する研究 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、世界中で広く見られる神経変性疾患であり、その発症率は今後数年で著しく増加する可能性があります（Esquerda-Canals et al., 2017）。この疾患は主に最近の記憶形成の欠陥として現れ、その後行動および認知の変化を引き起こします（Soria Lopez et al., 2019）。ADの診断時には、脳の複数の領域で神経細胞の著しい喪失と神経損傷が確認されます（Mantzavinos & Alexiou, 2017）。具体的には、脳の特定の領域、例えば側頭葉と頭頂葉、前頭前皮質および帯状回などの退行が見られます...

題名《全国アルツハイマー症協調センターデータベースにおけるTDP-43神経病理学データの包括的評価》の研究報告 研究の背景 TDP-43タンパク病（TDP-43 proteinopathy）は、前頭側頭葉変性症（FTLD-TDP）、筋萎縮性側索硬化症（ALS-TDP）および加齢に関連する辺縁系TDP-43脳病神経病理変化（LATE-NC）の顕著な神経病理学的特徴である。これらの疾患は高齢性海馬硬化（HS-A）と密接に関連している。研究によれば、ALS患者の95%にTDP-43タンパク病が出現し、FTLD患者では約50%であることが示されている。そのため、これらの病症におけるTDP-43の役割が研究の焦点となっている。TDP-43タンパク病が異なるタイプの神経変性疾患においてどのように作用する...

MALDI-MSI と組織学の共局在研究によってアルツハイマー病における神経節苷脂とアミロイドβプラークの共局在を発見 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、認知機能の低下と行動変化を特徴とする進行性の神経変性疾患です。歴史的には、ADの研究は主に誤った折り畳みのタンパク質に焦点を当ててきましたが、質量分析技術の進展に伴い、ADの脂質プロファイリングの研究が徐々に注目を集めるようになり、脂質の異常な調節がADの病態に重要な役割を果たしていると考えられています。神経節苷脂（gangliosides）は中枢神経系に豊富に存在する糖脂質の一種であり、複雑なGM1が単純なGM2やGM3に変換されることが神経変性疾患の進展に関連している可能性が示されています。特に20炭...