アルツハイマー病における早期細胞老化の単核トランスクリプトミクスを用いた特徴づけ

アルツハイマー病における早期細胞老化の単核トランスクリプトミクスを用いた特徴づけ

アルツハイマー病における早熟の細胞老化特性の研究:単核トランスクリプトミクスの応用 研究背景と目的 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease、略称AD)は最も一般的な高齢者の認知症の一種で、その特徴にはβ-アミロイドタンパク(β-amyloid)の細胞外沈着と細胞内神経原線維変化が含まれます。他の病理学的特徴には小膠細胞の増加、星状膠細胞の増加、ミトコンドリアとリソソーム機能障害、および神経変性が含まれます。老化はADの最大のリスク要因であり、細胞老化と密接に関連しています。細胞老化(cellular senescence)とは、細胞分裂がいわゆる「ヘイフリック限界」に達した後の不可逆的な細胞周期停止状態を指します。しかし、慢性的なストレス(酸化ストレスやミトコンドリア機能障...

APPdupおよびダウン症候群の家族性アルツハイマー病患者における脳アミロイドアンギオパチーに関連するアミロイドβペプチドの特徴

背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、脳内神経細胞が死滅することを特徴とする加齢関連の神経変性疾患であり、主な病理学的特徴には神経細胞外のβアミロイド斑と神経細胞内の神経原線維変化(Neurofibrillary tangles, NFTs)が含まれます。βアミロイド斑は主に、βアミロイドペプチド(Amyloid beta peptides, Aβ)が凝集したもので構成されています。さらに、Aβペプチドは脳血管壁にも沈着し、脳アミロイドアンギオパチー(Cerebral amyloid angiopathy, CAA)を引き起こす可能性があります。研究では、AD患者の脳内にAβ斑が一般的に見られる一方で、CAAの程度が異なることがわかっています。この論...

アルツハイマー病と軽度認知障害における脳アミロイド血管症プロテオームの違い

アルツハイマー病と軽度認知障害における脳アミロイド血管症プロテオームの違い

脳アミロイド血管病(cerebral amyloid angiopathy、CAA)は、β-アミロイドタンパク質(amyloid-beta、Aβ)が脳血管内に堆積することによって引き起こされる疾患です。CAAは高齢者およびほぼすべてのアルツハイマー病(Alzheimer’s disease、AD)患者に一般的に見られるだけでなく、他のAD関連の病理から独立して発生することもあります。CAAの存在とその重症度はAD関連の臨床症状の進行を促進し、正常な高齢被験者においてもより急速な認知衰退と関連しています。CAAの発生は、低酸素や神経障害を直接的に促進するか、またはタウタンパク質病理を促進することによって間接的に認知衰退を引き起こす可能性があります。さらに、CAAは脳出血およびAD免疫治療の主要...

GDF1は聴覚喪失による認知機能障害を改善する

聴覚喪失誘発による認知障害の改善 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は一般的な認知症の一つであり、その病理学的特徴にはアミロイドβ(Amyloid β, Aβ)が集積して形成される細胞外の老人斑や、タウタンパク質が集積して生じる細胞内の神経原線維変化が含まれます。疫学研究によると、聴覚喪失は認知症の発症と密接に関連し、そのリスクが顕著に増加します。しかし、聴覚喪失がどのようにADの発症を促進するかについての分子メカニズムはいまだ不明です。これに基づき、本研究は聴覚喪失と認知障害の関係を探り、潜在的な治療標的を探索することを目的としています。 研究出典 本論文《GDF1 Ameliorates Cognitive Impairment Induced ...

CSFベースのバイオマーカーモデルを使用したアルツハイマー病の病期分類

研究背景与目的 全世界で認知障害を患っている人は5000万人を超え、2050年までにその数は倍増すると予測されています。アルツハイマー病(AD)は最も一般的な認知症の形態であり、その特徴は脳内のアミロイドβ(Aβ)外在性プラークとタウタンパク質の内部凝集です。この20年間、AD分野では診断と予測を支援するために生物マーカーを使用することに焦点が当てられており、単に臨床症状に依存しない。本研究の目的は、脳脊髄液(CSF)生物マーカーを使用してADを段階的に評価する堅牢な生物学的モデルを構築することです。 研究来源 本研究は、複数の国や地域の研究機関からの研究者であるGemma Salvadóらによって行われました。例えば、スウェーデンのルンド大学、ワシントン大学医学部、オランダのアムステルダム...

多重髄液プロテオミクスがアルツハイマー病の診断および予測のためのバイオマーカーを特定

アルツハイマー病の診断と予測における脳脊髄液プロテオミクス研究 背景と研究目的 アルツハイマー病(AD)は、記憶喪失と認知能力低下を引き起こす神経変性疾患であり、現在のところ世界的には効果的な治療法が存在しません。従来、ADの病理学的特徴にはβアミロイド(Aβ)斑とタウ蛋白神経原線維変化があります。しかし、これらの特徴はADの複雑な病理過程の一部を反映するに過ぎず、その生物学的基盤を完全に明らかにはしていません。近年、Aβとタウに対する疾患修正治療が効果を示さなかったため、ADのバイオマーカー研究の重要性が一層浮き彫りとなっています。特に病気の早期段階でADを正確に診断および予後するためには、より多くの高性能なバイオマーカーを特定することが重要です。 論文の出典と著者 本論文は《Nature...

ディープロングリードRNA-Seqを用いた高齢者前頭葉皮質における医学的に関連するRNAアイソフォームの多様性のマッピング

学術的背景 RNA選択的スプライシング(RNAアイソフォーム)は、遺伝子発現の調節において重要な役割を果たしています。ヒトのタンパク質コーディング遺伝子は平均して8つ以上のRNA選択的スプライシングを含み、これにより約4つのユニークなタンパク質コーディング配列が生じます。従来の短読長シーケンシング技術は読取り長の制限により、RNA選択的スプライシングを正確に組み立てて定量することができず、基礎生物学の理解が大幅に簡略化されていました。ますます多くの研究が、同じ遺伝体の異なる選択的スプライシングがタンパク質レベルでユニークな相互作用ネットワークを持っていることを示しています。特に、同じ遺伝体の一部の選択的スプライシングが細胞内で全く異なる、あるいは逆の機能を果たすことが示されています。例えばb...

アルツハイマー病の進行に関連する細胞タイプ特異的なトランスクリプトームモジュールを分離する監視潜在因子モデリング

概述 Communications Biologyに「supervised latent factor modeling isolates cell-type-specific transcriptomic modules that underlie Alzheimer’s disease progression」という論文が発表されました。本論文は、Liam Hodgson、Yue Li、Yasser Iturria-Medina、Jo Anne Stratton、Guy Wolf、Smita Krishnaswamy、David A. BennettおよびDanilo Bzdokら、McGill大学、モントリオール大学、イェール大学とラッシュ大学医療センターなどの研究者によって共同執筆さ...

軽度認知障害における機能的接続性の変化:M/EEG研究のメタアナリシス

軽度認知障害における機能的結合の変化:M/EEG研究のメタ分析 背景と目的 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、記憶喪失と認知機能障害を特徴とする神経変性疾患です。ADは高齢者の認知障害の主な原因であり、世界の症例の約60%から80%を占めています。年齢が上がるにつれてADの有病率が顕著に増加し、65歳から74歳の人々では3%、75歳から84歳の人々では17%、そして85歳以上の人々では32%に達します。したがって、ADは世界的な公共の健康問題となり、医療システムや社会コストに大きな影響を与えています。 ADの神経病理学的変化には、細胞外のβアミロイド蛋白(Aβ)蓄積と過度にリン酸化されたタウ蛋白(p-tau)による神経繊維のもつれが含まれ、これらの変化は神...

3D MRI の分類のためのシャム輸送ドメイン適応フレームワーク: グリオーマおよびアルツハイマー病

Siamese-Transport領域適応フレームワークに基づく3D MRIによる膠芽腫およびアルツハイマー病の分類 研究背景 コンピュータ支援診断において、3D磁気共鳴画像法(MRI)によるスクリーニングは早期診断に重要な役割を果たし、さまざまな脳疾患の悪化を防止するのに有効です。膠芽腫は一般的な悪性脳腫瘍で、その治療法は腫瘍のグレードによって異なります。そのため、正確で効率的な3D MRI分類は医用画像分析において極めて重要です。しかし、従来の深層学習モデルは臨床における未ラベルデータに適用された場合、異なる装置やデータ収集パラメータの違いによる領域間不一致性のため、性能が著しく低下します。既存の方法は主に領域間の差異を減少させることに焦点を当てていますが、セマンティック特徴と領域情報の...