研究背景与目的 全世界で認知障害を患っている人は5000万人を超え、2050年までにその数は倍増すると予測されています。アルツハイマー病（AD）は最も一般的な認知症の形態であり、その特徴は脳内のアミロイドβ（Aβ）外在性プラークとタウタンパク質の内部凝集です。この20年間、AD分野では診断と予測を支援するために生物マーカーを使用することに焦点が当てられており、単に臨床症状に依存しない。本研究の目的は、脳脊髄液（CSF）生物マーカーを使用してADを段階的に評価する堅牢な生物学的モデルを構築することです。 研究来源 本研究は、複数の国や地域の研究機関からの研究者であるGemma Salvadóらによって行われました。例えば、スウェーデンのルンド大学、ワシントン大学医学部、オランダのアムステルダム...

アルツハイマー病の診断と予測における脳脊髄液プロテオミクス研究 背景と研究目的 アルツハイマー病（AD）は、記憶喪失と認知能力低下を引き起こす神経変性疾患であり、現在のところ世界的には効果的な治療法が存在しません。従来、ADの病理学的特徴にはβアミロイド（Aβ）斑とタウ蛋白神経原線維変化があります。しかし、これらの特徴はADの複雑な病理過程の一部を反映するに過ぎず、その生物学的基盤を完全に明らかにはしていません。近年、Aβとタウに対する疾患修正治療が効果を示さなかったため、ADのバイオマーカー研究の重要性が一層浮き彫りとなっています。特に病気の早期段階でADを正確に診断および予後するためには、より多くの高性能なバイオマーカーを特定することが重要です。 論文の出典と著者 本論文は《Nature...

学術的背景 RNA選択的スプライシング（RNAアイソフォーム）は、遺伝子発現の調節において重要な役割を果たしています。ヒトのタンパク質コーディング遺伝子は平均して8つ以上のRNA選択的スプライシングを含み、これにより約4つのユニークなタンパク質コーディング配列が生じます。従来の短読長シーケンシング技術は読取り長の制限により、RNA選択的スプライシングを正確に組み立てて定量することができず、基礎生物学の理解が大幅に簡略化されていました。ますます多くの研究が、同じ遺伝体の異なる選択的スプライシングがタンパク質レベルでユニークな相互作用ネットワークを持っていることを示しています。特に、同じ遺伝体の一部の選択的スプライシングが細胞内で全く異なる、あるいは逆の機能を果たすことが示されています。例えばb...

概述 Communications Biologyに「supervised latent factor modeling isolates cell-type-specific transcriptomic modules that underlie Alzheimer’s disease progression」という論文が発表されました。本論文は、Liam Hodgson、Yue Li、Yasser Iturria-Medina、Jo Anne Stratton、Guy Wolf、Smita Krishnaswamy、David A. BennettおよびDanilo Bzdokら、McGill大学、モントリオール大学、イェール大学とラッシュ大学医療センターなどの研究者によって共同執筆さ...

軽度認知障害における機能的結合の変化：M/EEG研究のメタ分析 背景と目的 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、記憶喪失と認知機能障害を特徴とする神経変性疾患です。ADは高齢者の認知障害の主な原因であり、世界の症例の約60%から80%を占めています。年齢が上がるにつれてADの有病率が顕著に増加し、65歳から74歳の人々では3%、75歳から84歳の人々では17%、そして85歳以上の人々では32%に達します。したがって、ADは世界的な公共の健康問題となり、医療システムや社会コストに大きな影響を与えています。 ADの神経病理学的変化には、細胞外のβアミロイド蛋白（Aβ）蓄積と過度にリン酸化されたタウ蛋白（p-tau）による神経繊維のもつれが含まれ、これらの変化は神...

Siamese-Transport領域適応フレームワークに基づく3D MRIによる膠芽腫およびアルツハイマー病の分類 研究背景 コンピュータ支援診断において、3D磁気共鳴画像法（MRI）によるスクリーニングは早期診断に重要な役割を果たし、さまざまな脳疾患の悪化を防止するのに有効です。膠芽腫は一般的な悪性脳腫瘍で、その治療法は腫瘍のグレードによって異なります。そのため、正確で効率的な3D MRI分類は医用画像分析において極めて重要です。しかし、従来の深層学習モデルは臨床における未ラベルデータに適用された場合、異なる装置やデータ収集パラメータの違いによる領域間不一致性のため、性能が著しく低下します。既存の方法は主に領域間の差異を減少させることに焦点を当てていますが、セマンティック特徴と領域情報の...

アルツハイマー病におけるプラークとミクログリアの特異な糖鎖修飾パターン 研究背景 アルツハイマー病（AD）は最も一般的な認知症の一種で、破壊的な神経変性疾患である。ADの特徴には、細胞外のβアミロイド（Aβ）プラークと細胞内のリン酸化Tau神経原線維変化（NFT）包涵体の2つの病理的特徴が含まれる。ADの病理において、ミクログリアの異常も重要な特徴である。通常、ミクログリアはシナプスを剪定し、脳の恒常性を監視し、細胞の残骸を除去する。しかし、ADではミクログリアが病理的な凝集物に反応し、貪食作用およびサイトカインの分泌を変化させ、これらが神経病理に対して有害または有益な影響を与える可能性がある。 研究目的 本研究の目的は、新しい組織学的技術を用いて、死亡後にADと診断された患者の脳組織中のO...

アルツハイマー病における神経イメージングと分子マーカー：データ駆動のメタ分析 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は慢性神経変性疾患で、主な特徴は進行性の記憶喪失と認知障害で、現在最も一般的な認知症のタイプとなっています。ニューロンの喪失はADの主な指標のひとつで、灰白質萎縮と密接に関連しています。構造的磁気共鳴画像法（Structural Magnetic Resonance Imaging, sMRI）を基に脳の形態を研究することは、ADのスクリーニングとインビボ診断の重要な手段のひとつです。灰白質体積（Gray Matter Volume, GMV）と皮質厚（Cortical Thickness, CT）はsMRI画像に基づく最も一般的な計測指標...

アルツハイマー病研究の新発見：シグナルペプチドペプチダーゼ様2bのアミロイドベータカスケードにおける調節作用 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease，AD）は複雑な神経変性疾患であり、脳組織中に異常に蓄積したアミロイドベータ（amyloid β-peptide，Aβ）と形成された細胞内神経原線維たんぱく（neurofibrillary tangles）が特徴的です。Aβの異常な蓄積はAD病理の進展を促進する重要な要因と考えられています。人口の高齢化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、これにより患者とその家族に重い負担がかかるだけでなく、世界的な公衆衛生の重大な課題ともなっています。このため、ADの発症メカニズムの研究と有効な治療ターゲットの探索は重要な意義があります。 ...

APP/PS1マウスの研究が、慢性誘発てんかんとアルツハイマー病の関連を明らかに 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、AD）は世界で最も一般的な認知症のタイプであり、5500万人以上に影響を与えている。ADの典型的な病理特徴は脳内のアミロイドβ（Aβ）蓄積である。Aβ 蓄積とそれによるメカニズムがADの診断と進行に重要な役割を果たしている一方で、多くの証拠が示すように、Aβ蓄積はAD進行の唯一の原因ではない。したがって、Aβ斑蓄積のない初期AD段階での病理メカニズムの研究は、ADの理解と治療にとって非常に重要である。 AD症例の5%は65歳以前に発症し、早発性アルツハイマー病（EOAD）と見なされる。これらの症例はしばしば側頭葉てんかんを伴い、近年ではてんかん...