MRI 引导的分阶段聚焦超声丘双侧 脑底核切除术治疗帕金森病
MRI 引导的分阶段聚焦超声丘双侧 脑底核切除术治疗帕金森病
背景简介
帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为运动症状如震颤、僵硬和运动迟缓。传统上，针对该病的治疗方法包括药物治疗和外科手术，而后者如深部脑刺激术（Deep Brain Stimulation, DBS）和放射频率外科手术也在不断发展。然而，单侧MRI引导下的聚焦超声丘脑底核切开术（FUS-STN）被证明可以改善患有不对称性帕金森病患者的对侧运动特征，目前尚未探讨双侧FUS-STN的可行性。单侧治疗可能无法提供全局的症状控制，尤其是疾病进行中未治疗的身体半侧可能出现运动恶化和轴性表现，如步态障碍。为此，本研究旨在评估分阶段双侧FUS-STN治疗帕金森病的安全性和有效性。
来源介绍
此项研究论文的作者包括Raúl Martínez-Fernández等人，研究由HM-CINAC、Puerta del Sur大学医院以及多家西班牙研究机构联合开展，论文发表于2024年5月13日的JAMA Neurology。
研究设计与方法
该研究是一项前瞻性、开放标签的病例系列研究，纳入了6名以前接受过单侧FUS-STN的帕金森病患者，这些患者的帕金森症状在未治疗的身体侧面加重，药物治疗无法达到理想的控制效果。研究在2019年6月18日至2023年11月7日期间进行，地点为西班牙马德里HM-CINAC和Puerta del Sur大学医院。
研究流程
患者筛选：从45名接受过单侧FUS-STN治疗的患者中筛选出6名符合条件者。筛选标准包括未治疗身体侧面症状加重且无法通过药物控制的患者。
治疗过程：研究中每位患者均接受了两次FUS-STN治疗，间隔时间为3.2年（IQR, 1.9-3.5年）。患者在完成首次治疗后至少6个月接受第二次FUS-STN。
评估方法：分别在第二次治疗后的1、3、6、12和24个月对患者进行随访，主要评估指标为安全性（第二次治疗后的不良事件）和在停药状态下的运动变化（MDS-UPDRS III评分）。次要评估指标包括用药状态下的运动变化、运动并发症（MDS-UPDRS IV）、日常生活活动能力（MDS-UPDRS I-II）、生活质量（39项帕金森病问卷）等。
数据分析
数据分析采用JASP 0.16.4.0版软件进行，对连续变量的临床结果以中位数和四分位距表示，采用Friedman检验和Conover检验进行逐步比较，显著性水平设定为p<0.05。
研究结果
安全性评估
在第二次FUS-STN治疗之后，4名患者出现对侧舞蹈样不自主运动，在3个月内自行缓解。4名患者出现言语障碍，其中2名患者在6个月时症状仍然存在。1名患者在治疗后一周内出现轻度失衡和吞咽困难，3个月内症状消失。无一例患者在神经心理测试中出现行为或认知障碍。
有效性评估
在停药状态下，MDS-UPDRS III评分在第二次FUS-STN治疗6个月后较基线改善了52.6%（从37.5到20.5，p=0.03），对侧治疗部分改善64.3%（从17.0到5.5，p=0.02）。患者自评的全球改善印象评分均为正向。
次要结果显示，在用药状态下的运动评分也有显著改善，生活质量评分和日常生活活动能力均有所提高，虽然不显著。每日左旋多巴等效剂量在6个月后有所减少，但未达统计显著性。
讨论与结论
该研究初步证明了分阶段双侧FUS-STN治疗帕金森病的安全性和有效性。尽管存在轻度但持续的言语相关不良事件，整体的运动改善效果显著，所有患者均报告了明显的总体改善。这提示，双侧FUS-STN治疗可能是改善帕金森病运动特征的一种可行且安全的选择。
需要进一步的技术优化和经验积累，以及与DBS等其他治疗方法的比较，以更好地定义双侧FUS-STN在帕金森病治疗中的角色，并确定最适合的患者群体。
研究意义
本研究提供了双侧FUS-STN治疗帕金森病的一线证据，为未来更大规模的临床试验和治疗指引奠定了基础，具有重要的科学和临床应用价值。