宫颈透明细胞腺癌的治疗模式与预后：一项基于人群的队列研究

妇产科学 肿瘤学 医学
宫颈透明细胞腺癌 总生存率 手术 倾向评分匹配 SEER数据库

宫颈透明细胞腺癌的治疗模式与预后研究

学术背景

宫颈癌是全球女性中发病率第四、死亡率第三的常见妇科恶性肿瘤。其中，宫颈透明细胞腺癌（Clear Cell Adenocarcinoma of the Cervix, CCAC）是一种极为罕见的宫颈癌亚型，占宫颈腺癌的4%-9%。CCAC与二乙基己烯雌酚（Diethylstilbestrol, DES）暴露史有关，DES是一种合成雌激素衍生物，曾在20世纪40至70年代广泛用于孕妇。自DES被禁用后，CCAC的发病率显著下降，但其独特的生物学行为和临床特征使其成为研究热点。

目前，CCAC的治疗缺乏明确的指南，主要参考常见的宫颈癌类型（如鳞状细胞癌、普通型腺癌和腺鳞癌）的治疗方案。然而，CCAC对放疗和化疗的敏感性较低，且其分子生物学特征与常见宫颈癌类型存在显著差异。因此，针对CCAC的专门研究显得尤为重要。本研究旨在通过分析美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库，探讨CCAC的治疗模式和预后，为临床实践提供依据。

论文来源

本论文由Jing Li、Huimin Qiao、Yang Yang、Lan Wu、Dongdong Xu、Zhongqiu Lin和Huaiwu Lu共同撰写，作者分别来自中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤科、广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室、深圳市宝安中心医院、江门市五邑中医院和中国医学科学院北京协和医学院深圳医院。论文于2024年8月2日在线发表在International Journal of Surgery期刊上，DOI为10.1097/js9.0000000000001997。

研究流程与结果

1. 数据来源与研究对象

研究基于SEER数据库，筛选了2000年至2019年间诊断为宫颈癌的女性患者，共纳入52,153例患者，其中528例为CCAC。研究排除了无组织学确认、肿瘤分期信息缺失或手术状态未知的患者。研究的主要变量包括诊断年龄、诊断年份、种族、FIGO 2018分期、NCCN分期、肿瘤大小、淋巴结转移、手术、放疗、化疗等。

2. 研究方法

研究采用Kaplan-Meier分析、倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）、Cox回归分析和亚组分析等方法，评估CCAC患者的治疗模式和预后。具体步骤如下： - Kaplan-Meier分析：用于评估不同治疗方式对患者总生存期（Overall Survival, OS）的影响。 - 倾向评分匹配：通过1:1匹配手术组和非手术组患者，减少基线差异对结果的影响。 - Cox回归分析：用于评估影响OS的独立预后因素。 - 亚组分析：根据患者的分期、年龄、种族等因素进行分层分析。

3. 主要结果

  • CCAC患者的临床特征：CCAC患者的发病年龄显著高于其他宫颈癌类型，中位年龄为58.5岁，且65岁以上患者占比最高（36.0%）。CCAC患者的淋巴结转移率（14.6%）高于鳞状细胞癌（8.5%）和普通型腺癌（6.8%），但低于腺鳞癌（17.2%）。
  • 治疗模式：在局部晚期CCAC患者中，手术是首选治疗方式（58.5%），而鳞状细胞癌和普通型腺癌患者则更倾向于非手术治疗。放疗联合化疗是局部晚期和转移性CCAC患者最常见的辅助治疗方式。
  • 手术对预后的影响：Kaplan-Meier分析显示，手术显著提高了CCAC患者的总生存率（65.6% vs. 25.3%，p=0.000），尤其是在局部晚期患者中（57.9% vs. 26.7%，p=0.000）。多变量Cox回归分析进一步证实，手术与局部晚期CCAC患者的良好预后显著相关（HR 0.299，95% CI: 0.153–0.585，p=0.000）。
  • 亚组分析：在IB3-IIA2期和局部可切除的IIIC期CCAC患者中，手术显著改善了OS（HR 0.207，95% CI: 0.043–0.991，p=0.049），但在IIB-IVA期（除局部可切除的IIIC期）患者中未观察到类似趋势。

4. 结论

研究表明，手术应作为局部晚期CCAC患者（尤其是IB3-IIA2期和局部可切除的IIIC期）的首选治疗方式。手术不仅显著提高了患者的生存率，还减少了肿瘤负担，增强了后续放疗和化疗的疗效。

研究亮点

  • 首次大规模回顾性研究：本研究是迄今为止规模最大的针对CCAC治疗模式的回顾性研究，为这一罕见肿瘤的治疗提供了重要依据。
  • 手术的显著优势：研究首次证实，手术在局部晚期CCAC患者中具有显著的生存优势，尤其是在IB3-IIA2期和局部可切除的IIIC期患者中。
  • 对临床实践的指导意义：研究结果挑战了NCCN指南中关于局部晚期宫颈癌首选放化疗的建议，为CCAC患者的个体化治疗提供了新思路。

研究价值与意义

本研究通过分析SEER数据库，首次系统评估了CCAC的治疗模式和预后，填补了该领域的研究空白。研究结果不仅为CCAC患者的治疗提供了科学依据，还为未来开展多中心前瞻性研究奠定了基础。此外，研究强调了手术在局部晚期CCAC治疗中的重要性，为临床医生制定治疗方案提供了重要参考。

其他有价值的信息

  • 研究的局限性：由于研究为回顾性设计，可能存在选择偏倚和不可控的混杂因素。此外，SEER数据库缺乏详细的放疗和化疗剂量信息，未来需要进一步研究以验证这些治疗方式对CCAC患者预后的影响。
  • 未来研究方向：建议开展多中心回顾性研究，比较放疗和化疗与根治性手术在局部晚期CCAC患者中的疗效，并探讨辅助放疗和化疗对不同分期患者预后的影响。

本研究为CCAC的治疗提供了重要的科学依据，具有显著的临床价值和应用前景。