实时评估与红细胞生成性原卟啉症和X连锁原卟啉症相关的患者特征、临床特征、治疗模式和结果

学术背景

红细胞生成性原卟啉症（Erythropoietic Protoporphyria, EPP）和X连锁原卟啉症（X-linked Protoporphyria, XLP）是两种罕见的遗传性代谢疾病。EPP的发病率在不同的国家有所不同，荷兰的发病率约为1:75000，而英国的发病率则为1:200000。XLP在英国和美国分别占原卟啉症病例的2%和10%。这两种疾病均由铁螯合酶（ferrochelatase, FECH）和氨基乙酰丙酸合酶-2（aminolevulinic acid synthase-2, ALAS2）的活性改变引起，导致原卟啉在骨髓、血浆和红细胞中积累。当受影响的红细胞暴露于可见光或长波紫外线时，会产生高度氧化的氧物种，导致血管损伤并释放组胺和趋化因子，引起患者的光毒性反应。

尽管EPP和XLP是已知的疾病，但关于它们在真实世界中的管理数据非常有限。目前，大多数关于这些疾病的诊断和管理信息来自学术医疗中心的研究，而这些中心的医生通常具备专业知识并能够获取详细的病史。然而，掌握这些罕见疾病知识的专家较少，导致诊断的延迟和管理的不足。近年来，虽然有指南发布以标准化这些疾病的护理，但在普通临床环境中，EPP和XLP的诊断和管理仍然缺乏系统的研究。

论文来源

这篇论文由Samuel M. Silver（密歇根大学医学院）、Katherine Houghton（RTI Health Solutions, 曼彻斯特）、Abby Hitchens（RTI Health Solutions, 北卡罗来纳州）、Valérie Derrien Ansquer（RTI Health Solutions, 里昂）和Malgorzata Ciepielwska（Mitsubishi Tanabe Pharma America, Inc., 新泽西州）共同撰写。论文于2025年发表在《Journal of Dermatology》期刊上，题目为《Real-world assessment of the patient profile, clinical characteristics, treatment patterns, and outcomes associated with erythropoietic and x-linked protoporphyria》。

研究流程与对象

该研究是一项回顾性、非干预性的医疗记录审查，旨在记录美国普通临床环境中诊断为EPP或XLP的患者特征、治疗模式和相关临床结局。研究的主要对象是2020年7月1日之前诊断为EPP或XLP的患者，共纳入了386份医疗记录，其中299例为EPP患者，91例为XLP患者。医疗记录的抽象由136名医疗保健专业人员（Healthcare Professionals, HCPs）完成，HCPs主要通过方便抽样方法招募，包括皮肤科医生、全科医生和血液肿瘤科医生。

研究步骤

1. 患者特征与诊断路径：

   • 收集了患者的社会人口学特征、临床病史和诊断路径数据，包括诊断前的症状、检测和转诊情况。
   • 记录了诊断后的治疗建议、处方、办公室访问、急诊科就诊和住院情况。

2. 资源利用与成本分析：

   • 收集了诊断前和诊断后12个月内与EPP/XLP相关的医疗资源利用数据，包括检测、转诊、急诊就诊和住院。
   • 使用2022年美国的医疗成本标准（如医疗保险和医疗补助服务中心的医生费用表）计算了每位患者的平均和每患者成本。

主要结果

1. 患者特征：

   • 患者首次出现症状的平均年龄为19岁，诊断的平均年龄为24岁。
   • 64%的患者至少有一种合并症，最常见的包括维生素D缺乏（42%）、焦虑（38%）和贫血（29%）。
   • 大多数患者（97%）在诊断前至少有一种症状记录，最常见的是皮肤症状（如灼烧感、瘙痒感）。

2. 诊断路径：

   • 从首次记录症状到诊断的平均时间为2.9年，中位数为1.3年。
   • 诊断前最常见的检测包括肝功能检测、总血浆和红细胞原卟啉检测、基因检测和肾功能检测。
   • 患者在诊断前平均接受了2.8次专科转诊，主要是皮肤科（48%）和血液科（22%）。

3. 治疗建议：

   • 患者在诊断前后平均接受了4.4次治疗建议，最常见的是建议使用防晒霜（85%）和生活方式调整（83%）。

4. 医疗资源利用与成本：

   • 诊断后12个月内，患者平均进行了4.0次办公室访问和0.8次急诊科就诊。
   • 16%的患者因EPP/XLP住院，平均住院时间为7.6天。
   • 每位患者的平均诊断路径成本为601.54美元，住院和急诊就诊的平均成本为2731.85美元。

结论与意义

该研究表明，EPP和XLP患者在美国的普通临床环境中存在多个未满足的需求，包括及时准确的诊断、症状缓解以及有效的预防光毒性反应。研究发现，诊断延迟和诊断测试的使用不足是主要问题，特别是在普通临床医生中，对EPP和XLP的认识不足。此外，尽管有部分患者接受了推荐的治疗（如防晒霜和生活方式调整），但仍有相当一部分患者接受了无效的治疗（如β-胡萝卜素和非甾体抗炎药），表明在治疗选择上仍需进一步优化。

该研究为EPP和XLP的管理提供了重要的真实世界数据，提示需要加强对这些罕见疾病的认识，并推动更有效的治疗方法的发展，特别是在儿童和XLP患者中的应用。此外，研究结果还强调了标准化诊断和治疗指南的重要性，以减少诊断延迟和资源浪费。

研究亮点

• 真实世界数据：研究填补了EPP和XLP在普通临床环境中管理和诊断的数据空白。
• 诊断延迟：研究揭示了从症状出现到诊断的长时间延迟，突出了提高临床医生认知的紧迫性。
• 资源利用与成本：首次详细记录了EPP和XLP患者的医疗资源使用及其相关成本，为未来的卫生政策制定提供了依据。

其他有价值的信息

该研究还发现，部分患者被错误地诊断为同时患有EPP和XLP，且XLP患者中女性比例较高，这提示需要对诊断标准进行更严格的验证。此外，研究建议未来的研究应进一步探讨儿童患者的治疗效果，并推动新疗法的开发和普及。