迫切问题的背景

前列腺癌是男性中最常见的癌症之一。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种晚期形式的前列腺癌，其特点是肿瘤对去势治疗产生了抵抗。Radium-223是一种α发射体放射性药物，已被证明可以提高mCRPC患者的总体生存率（OS）并减少骨骼事件。然而，目前临床实践中缺乏可用的生物标记物来预测哪些患者可能对Radium-223治疗有反应，及时监测治疗的效果以及评估患者的预后。因此，开发相关的循环和影像生物标记物就具有重要的意义。

论文来源

该论文由Philip J. Saylor等研究人员编写，作者来自哈佛医学院、贝勒女子医院和麻省总医院。该研究成果发表在《JCO Precision Oncology》期刊上，doi信息为：https://doi.org/10.1200/po.23.00230，于2024年2月14日发表。

研究方法和工作流程

这项前瞻性的单臂研究包括22名mCRPC患者，他们接受了标准的Radium-223治疗。将在基线、治疗2个月和6个月时采集的99mTc-MDP骨扫描影像，通过自动化骨扫描指数（aBSI）进行量化处理。此外，于基线、1个月和2个月时通过微流体富集和滴定数字聚合酶链反应（ddPCR）方式评估循环肿瘤细胞（CTC）并分析前列腺癌特异基因的RNA表达。

研究发现

研究结果表明，较低的基线aBSI和2个月内aBSI的较小变化（<10.7）与更好的OS有关（p值分别为.00341和.0139）。基线期CTC计数≥5 CTC/7.5 ml 与较差的OS相关（10.1个月对比32.9个月，p = .00568）。CTC在15名有检测到基线CTC的患者中的4名在2个月时下降。在CTC中，AR-V7剪接变体的基线表达显着地与较差的预后相关（危险比为5.20 [95% CI, 1.657到16.31]；p = .00195）。即使在控制了前列腺特异抗原或碱性磷酸酶后，基线可检测到的AR-V7，更高的aBSI和CTC计数≥5 CTC/7.5 ml 仍对OS有独立的负面影响。

结论意义

aBSI和CTC分析是接受Radium-223治疗的患者的预后标记。特别值得注意的是，CTC中AR-V7表达是一个特别有前景的预后生物标记，值得在更大的队列中进行验证。

研究亮点

该研究的亮点包括开发并评估了与去势抗性前列腺癌患者对Radium-223反应相关的循环和影像生物标记物。这些生物标记物的使用可能会改善治疗决策，以及预测和监测患者对治疗的反应和预后。

研究的科学价值和应用

这项研究提供了在mCRPC治疗中使用Radium-223的生物标记物的重要见解。不仅为临床实践中的患者管理提供了有价值的工具，也为未来更个性化的前列腺癌治疗开辟了新的道路。研究结果可能对提高Radium-223治疗的患者筛选和监控的有效性有重要意义。

其他信息

CTC的微流体富集和ddPCR方式是一种前瞻性的技术途径，这也突出了该研究在开发新型和高级诊断治疗监测方法方面的先进性。此外，这项研究成功地在一个严格的科学框架内将各种评估类型整合到一个统一的队列中，为CTC技术在前列腺癌中的应用提供了一个强有力的样本。