Contexte de la recherche

L’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa, RDEB) est une maladie cutanée génétique rare causée par des mutations du gène COL7A1, entraînant une absence ou un dysfonctionnement du collagène de type VII (C7). Ce collagène est une protéine clé pour la stabilité structurelle de la peau, et son absence rend la peau des patients extrêmement fragile, sujette à la formation de cloques et de plaies chroniques. Ces plaies chroniques entraînent une grave détérioration de la qualité de vie des patients et favorisent l’inflammation, la cicatrisation tissulaire, voire un risque accru de cancer de la peau. Ainsi, trouver des moyens efficaces de favoriser la cicatrisation des plaies chez les patients atteints de RDEB est une priorité urgente.

La métalloprotéinase matricielle-9 (Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9) joue un rôle crucial dans les processus inflammatoires et de cicatrisation des plaies chroniques. Des études ont montré que l’expression de la MMP-9 est significativement augmentée dans les kératinocytes des patients atteints de RDEB, ce qui pourrait être un facteur clé dans l’obstruction de la cicatrisation. La diacéréine (Diacerein) est une petite molécule médicamenteuse approuvée pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, qui agit en inhibant la voie de signalisation de l’interleukine-1β (IL-1β) pour exercer ses effets anti-inflammatoires. En raison de son mécanisme d’action connu et de son profil de sécurité favorable, la diacéréine est considérée comme ayant un potentiel thérapeutique pour les patients atteints de RDEB.

Source de la recherche

Cet article a été rédigé par Sonja Dorfer, Michael Ablinger et d’autres chercheurs du département de dermatologie et d’allergologie de l’hôpital universitaire de Salzbourg en Autriche, et publié en 2025 dans le Journal of Dermatology. La recherche a été financée par DEBRA Alto Adige et DEBRA Austria.

Démarche et résultats de la recherche

1. Cas clinique d’un patient

L’étude a porté sur une patiente âgée de 5 ans atteinte de RDEB, présentant des plaies chroniques étendues sur le dos. Un traitement topique avec une pommade à 1 % de diacéréine a été appliqué pendant 4 semaines. Les parents ont documenté l’évolution des plaies et pris des photographies.

Résultats : Après seulement 2 jours de traitement, l’état de la peau de la patiente s’est nettement amélioré ; après 4 semaines, toutes les plaies, à l’exception d’une petite lésion de la taille d’une pièce de monnaie, étaient presque complètement cicatrisées. De plus, la qualité de vie de la patiente s’est significativement améliorée, avec une réduction des démangeaisons, une meilleure qualité de sommeil et une augmentation de l’énergie diurne.

2. Expériences in vitro sur les kératinocytes

Les kératinocytes ont été isolés à partir de biopsies cutanées de la patiente (RDEB-223-KC) et d’un sujet sain (HC-1090-KC), puis cultivés in vitro. Les niveaux d’ARNm et de protéines de la MMP-9 ont été mesurés par PCR quantitative en temps réel et Western blot.

Résultats : Bien que les niveaux d’ARNm de la MMP-9 n’aient pas montré de différence significative, les niveaux de protéines étaient significativement plus élevés dans les kératinocytes des patients atteints de RDEB, indiquant une régulation post-transcriptionnelle de l’expression de la MMP-9.

3. Expériences de stimulation par le LPS et l’IL-1β

Les kératinocytes des patients atteints de RDEB ont été stimulés par du lipopolysaccharide (LPS) et de l’IL-1β recombinant pour observer leur impact sur l’expression de la MMP-9.

Résultats : Le LPS et l’IL-1β ont tous deux significativement induit l’expression de la MMP-9, suggérant que l’inflammation pourrait jouer un rôle important dans la chronicité des plaies chez les patients atteints de RDEB.

4. Effet de la diacéréine sur la régulation de la MMP-9

Les kératinocytes des patients atteints de RDEB ont été cultivés avec 10 µg/ml de diacéréine pendant 24 heures, puis les niveaux de MMP-9 ont été mesurés.

Résultats : La diacéréine a significativement réduit les niveaux de protéines de la MMP-9, montrant qu’elle pourrait favoriser la cicatrisation par l’inhibition de la MMP-9.

5. Expérience de dégradation de la matrice

Les kératinocytes des patients atteints de RDEB ont été ensemencés dans une matrice de fibrine pour observer leur capacité à dégrader la matrice sous l’effet de la diacéréine et du LPS.

Résultats : Les cellules traitées à la diacéréine ont montré une capacité réduite à dégrader la matrice, tandis que les cellules traitées au LPS ont présenté une dégradation accrue. La combinaison de diacéréine et de LPS a permis d’annuler l’effet de dégradation induit par le LPS.

6. Analyse des coupes tissulaires cutanées

Des coupes tissulaires d’une plaie chronique d’un patient âgé de 31 ans atteint de RDEB ont été colorées par immunofluorescence pour détecter l’expression de la MMP-9 et de l’IL-1β.

Résultats : L’expression de la MMP-9 et de l’IL-1β était significativement plus élevée au niveau des bords de la plaie que dans les régions non lésées, renforçant le rôle de la MMP-9 dans la chronicité des plaies chez les patients atteints de RDEB.

Conclusion de la recherche

Cette étude montre que la diacéréine améliore significativement la cicatrisation des plaies chez les patients atteints de RDEB en inhibant l’expression de la MMP-9. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement du RDEB, en particulier pour la prise en charge des plaies chroniques.

Points forts de la recherche

1. Importance clinique : Première publication sur le potentiel thérapeutique de la diacéréine chez les patients atteints de RDEB, offrant une nouvelle option de traitement pour cette maladie rare.
2. Étude des mécanismes : Détaille le mécanisme moléculaire par lequel la diacéréine favorise la cicatrisation en inhibant l’expression de la MMP-9.
3. Validation multicouche : Combine un cas clinique, des expériences in vitro et des analyses histologiques pour valider de manière exhaustive l’efficacité et les mécanismes d’action de la diacéréine.

Valeur de la recherche

Cette étude offre un nouvel espoir thérapeutique pour les patients atteints de RDEB et fournit également des références pour d’autres maladies associées aux plaies chroniques. De plus, en adoptant une stratégie de réutilisation des médicaments (Drug Repurposing), elle accélère l’application clinique de la diacéréine, ouvrant de nouvelles voies pour le développement de médicaments contre les maladies rares.