Vers une chimiothérapie adjuvante individualisée pour les quatre types de cancers périampullaires non pancréatiques : une étude de cohorte multiméthodologique internationale

Contexte et objectif de l’étude

Malgré les différences dans le comportement et les caractéristiques des tumeurs entre l’adénocarcinome duodénal (duodenal adenocarcinoma, DAC), l’adénocarcinome ampullaire de type intestinal (intestinal type ampullary adenocarcinoma, AMPIT), l’adénocarcinome ampullaire de type pancréatobiliaire (pancreatobiliary type ampullary adenocarcinoma, AMPPB) et le cholangiocarcinome distal (distal cholangiocarcinoma, DCCA), l’impact de la chimiothérapie adjuvante (adjuvant chemotherapy, ACT) sur ces cancers et le meilleur schéma thérapeutique restent insuffisamment évalués. Ainsi, cette étude vise à évaluer l’effet d’une chimiothérapie adjuvante individualisée sur le DAC, l’AMPIT, l’AMPPB et le DCCA.

L’équipe des auteurs comprend des dizaines d’experts de 36 centres de traitement, et la recherche a été publiée dans le “British Journal of Cancer” en 2024. L’étude a recueilli de manière rétrospective des données sur les patients de 36 centres tertiaires entre 2010 et 2021.

Méthodologie

Conception de l’étude

Cette étude est une recherche de cohorte rétrospective multicentrique internationale, mise en œuvre avec l’assistance du Groupe d’étude international sur le cancer périampullaire non pancréatique (International Study Group on Non-Pancreatic Periampullary Cancer, ISGACA). Les données sur les patients ont été collectées et analysées conformément aux directives et à la checklist STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology).

Sélection des patients

Les critères d’inclusion étaient les patients ayant un diagnostic pathologique de cancer périampullaire non pancréatique (AMPIT, AMPPB, DCCA et DAC) et ayant subi une chirurgie curative (résection pancréaticoduodénale ouverte ou mini-invasive). Les critères d’exclusion comprenaient les patients ayant subi une chirurgie palliative, les diagnostics pathologiques postopératoires n’impliquant pas d’adénocarcinome périampullaire non pancréatique, les patients à marge positive (R2), ceux ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante, et les patients sans informations sur la chimiothérapie adjuvante.

Collecte de données et définitions

Les données statistiques collectées comprenaient l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle (body mass index, BMI), l’évaluation de l’American Society of Anesthesiologists (ASA) ainsi que les régimes de chimiothérapie adjuvante appliqués. Les types de tumeurs ont été classifiés selon les directives de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

Interventions et résultats

Premièrement, en utilisant le score de propension (propensity score matching, PSM), les patients ayant reçu ou non la chimiothérapie adjuvante ont été comparés. Le principal résultat mesuré était la survie globale (overall survival, OS), et le résultat secondaire était la survie sans maladie (disease-free survival, DFS). L’étude a divisé les patients de chaque type de cancer en trois groupes de régime de chimiothérapie adjuvante différents et a comparé l’OS et le DFS de ces groupes.

Résultats de l’étude

Caractéristiques des patients

Le total des patients inclus dans l’étude était de 2866, incluant 330 patients DAC, 765 patients AMPIT, 819 patients AMPPB et 952 patients DCCA. Parmi ces patients, 1329 ont reçu de l’ACT, tandis que 1537 n’en ont pas reçu. L’étude a obtenu des caractéristiques basales plus équilibrées grâce au PSM.

DAC

Après appariement par score de propension, 91 patients DAC n’ont pas reçu d’ACT, et 91 ont reçu l’ACT. Les résultats ont montré qu’il n’y avait pas de différences significatives entre les deux groupes en termes d’OS (p=0.113) et de DFS (p=0.357). De plus, aucune différence significative dans l’OS (p>0.240) et le DFS (p>0.314) n’a été trouvée entre les différents régimes de chimiothérapie adjuvante.

AMPIT

Parmi les 765 patients AMPIT, 194 ont reçu de l’ACT, tandis que 191 n’en ont pas reçu. Les résultats ont indiqué qu’il n’y avait pas de différences significatives entre les deux groupes pour l’OS (p=0.445) et le DFS (p=0.347). Aucune différence significative dans l’OS (p>0.226) et le DFS (p>0.299) n’a été observée entre les différents régimes d’ACT.

AMPPB

Parmi les 819 patients AMPPB, 277 ont reçu de l’ACT, contre 271 qui n’en ont pas reçu. Les résultats ont montré une amélioration significative de l’OS dans le groupe ACT (p=0.004), mais aucune différence significative pour le DFS (p=0.766). Aucune différence significative dans l’OS et le DFS n’a été atteinte entre les différents régimes d’ACT, mais ces comparaisons n’ont pas conduit à des conclusions cohérentes et nécessitent une investigation plus approfondie.

DCCA

Parmi les 952 patients DCCA, 362 ont reçu de l’ACT, contre 355 qui n’en ont pas reçu. L’étude a révélé que le groupe ACT avait montré une amélioration significative tant pour l’OS (p<0.001) que pour le DFS (p=0.007). Parmi les différents régimes d’ACT, le traitement uniquement par capecitabine a montré les meilleurs résultats (p=0.004, p=0.001 et p=0.014).

Discussion

Globalement, cette étude indique que les patients AMPPB et DCCA pourraient bénéficier de l’ACT, notamment le traitement uniquement par capecitabine s’est révélé être le plus avantageux pour les patients DCCA. Cependant, pour les patients DAC et AMPIT, l’ACT n’a pas significativement amélioré la survie.

Bien que cette étude bénéficie d’importantes données multicentriques internationales, elle présente certaines limitations, telles que les différences de standardisation de la classification des tumeurs et des régimes de traitement entre les centres, et la dépendance des régimes de chimiothérapie adjuvante aux protocoles locaux.

Conclusion

Cette étude souligne les avantages potentiels de l’ACT pour les patients AMPPB et DCCA, en particulier, le traitement par capecitabine seul a montré un bénéfice significatif en termes d’OS et de DFS pour les patients DCCA. Les résultats soutiennent une recherche prospective plus poussée sur la chimiothérapie adjuvante individualisée pour tous les quatre types de cancers périampullaires non pancréatiques afin de trouver les meilleures stratégies de traitement.

Valeur et signification

Cette vaste étude internationale multicentrique offre non seulement de nouvelles perspectives sur la chimiothérapie adjuvante individualisée pour les cancers périampullaires non pancréatiques, mais pose également les bases pour des essais cliniques ultérieurs visant à optimiser et standardiser davantage les méthodes de traitement de ces tumeurs, améliorant ainsi le pronostic des patients.