Biomarqueurs associés à la progression de l’hémangiome infantile : une étude exploratoire

Contexte académique

L’hémangiome infantile (Infantile Hemangioma, IH) est l’une des tumeurs bénignes les plus fréquentes chez les nourrissons. Bien que la plupart des IH ne soient pas visibles à la naissance, ils deviennent apparents au cours du premier mois de vie et traversent une phase de prolifération pendant environ un an, suivie d’une phase de régression. Bien que la plupart des IH régressent spontanément, certains cas peuvent entraîner des dysfonctionnements fonctionnels ou des cicatrices permanentes, notamment lorsqu’ils impliquent des organes vitaux comme les yeux ou les voies respiratoires. Par conséquent, l’identification et le traitement précoces des IH à haut risque sont cruciaux.

Actuellement, les lignes directrices cliniques japonaises pour les anomalies vasculaires (2017) recommandent des traitements tels que le propranolol oral ou les corticostéroïdes. Cependant, un traitement précoce peut entraîner des risques tels que l’hypoglycémie, la bradycardie, les infections et les troubles de la croissance. Ainsi, identifier les patients atteints d’IH nécessitant une intervention précoce représente un défi clinique majeur. En raison de la méconnaissance des mécanismes pathogéniques de l’IH et du manque de biomarqueurs prédictifs de la prolifération tumorale, les chercheurs ont exploré les cytokines plasmatiques comme marqueurs cliniques potentiels pour guider le traitement précoce.

Origine de l’étude

L’article de recherche intitulé Biomarkers Associated with Progression of Infantile Hemangioma: Exploratory Study a été réalisé par Ken Miyazaki, Kayo Kunimoto et leurs collaborateurs, issus de l’Université médicale de Wakayama, de l’Université de Gifu, entre autres institutions. L’article a été publié en 2025 dans le Journal of Dermatology (DOI : 10.¹¹¹¹⁄₁₃₄₆-8138.17639). L’étude a été financée par Maruho Co., Ltd.

Méthodologie de l’étude

1. Conception de l’étude et participants

L’étude était une étude observationnelle prospective multicentrique visant à explorer les cytokines plasmatiques comme biomarqueurs potentiels de la progression de l’IH. Au total, 46 nourrissons atteints d’IH ont été recrutés, et 41 ont été inclus dans l’analyse finale (FAS : Full Analysis Set). Les participants étaient âgés de 14 à 60 jours après la naissance et n’avaient reçu aucun traitement pour l’IH avant le début de l’étude.

2. Collecte et traitement des échantillons

Les échantillons plasmatiques ont été prélevés à trois moments : - Phase de référence (14-60 jours après la naissance) - Visite 1 (61-150 jours après la naissance, phase de prolifération) - Visite 2 (151-395 jours après la naissance, phase de régression)

Au moins 3 ml de sang ont été prélevés à chaque fois, mélangés avec de l’EDTA-2Na, refroidis sur glace, puis centrifugés (3000 rpm, 15 minutes) pour séparer le plasma, qui a été conservé à -80°C pour des analyses ultérieures.

3. Analyse des cytokines par matrice

Les chercheurs ont utilisé une matrice d’anticorps haute densité (AAH-BLG-1 ; RayBiotech, Inc.) pour cribler initialement 507 cytokines plasmatiques. Cette technologie, basée sur des marqueurs biotinylés, permet de détecter simultanément de multiples protéines. Après analyse des échantillons plasmatiques de 5 cas d’IH progressifs et 5 cas non progressifs, 6 cytokines potentiellement liées à la prolifération de l’IH ont été sélectionnées.

4. Validation par ELISA

Pour confirmer les résultats de la matrice, les chercheurs ont utilisé la méthode ELISA (dosage immuno-enzymatique) pour analyser les échantillons plasmatiques des 41 participants FAS. Les cytokines sélectionnées comprenaient le facteur de croissance et de différenciation 1 (GDF1), la protéine angiopoïétine-like 7 (ANGPTL7), l’IL-7Rα et la pentraxine 3. Les résultats ELISA ont montré que les niveaux de GDF1 et d’IL-7Rα étaient significativement corrélés à la prolifération de l’IH.

5. Évaluation clinique et analyse des données

Les chercheurs ont mesuré le volume des IH par échographie et calculé les changements de volume des lésions totales et cibles. L’analyse statistique a utilisé un modèle ANCOVA (analyse de covariance) pour évaluer la relation entre les niveaux de cytokines et les changements de volume de l’IH. De plus, une courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) a été utilisée pour déterminer le seuil critique de GDF1 pour prédire la progression de l’IH.

Résultats principaux

1. GDF1 comme marqueur prédictif

L’étude a révélé que les niveaux plasmatiques de GDF1 à la phase de référence étaient négativement corrélés au taux de prolifération de l’IH entre la phase de référence et la visite 1. Bien que cette corrélation n’ait pas atteint une signification statistique, les niveaux de GDF1 étaient significativement plus bas chez les enfants dont le volume avait augmenté de plus de quatre fois (p=0,013). Cela suggère que GDF1 pourrait être un biomarqueur prédictif potentiel, en particulier pour identifier les IH hautement prolifératifs.

2. Rôle de l’IL-7Rα

L’étude a également montré que les variations des niveaux plasmatiques d’IL-7Rα étaient négativement corrélées aux variations du volume des lésions cibles (p=0,0069). Cela indique que la régulation à la baisse de l’IL-7Rα pourrait jouer un rôle clé dans la prolifération de l’IH.

3. Rôle des autres cytokines

Bien que des cytokines comme ANGPTL7 et la Pentraxine 3 aient montré certaines corrélations dans l’analyse préliminaire, elles n’ont pas atteint une signification statistique dans la validation par ELISA.

Conclusions et implications

1. Valeur scientifique

Cette étude est la première à explorer les cytokines plasmatiques comme biomarqueurs prédictifs de la progression de l’IH. La découverte de GDF1 et d’IL-7Rα fournit de nouveaux indices pour comprendre les mécanismes pathogéniques de l’IH, en particulier le potentiel de GDF1 à identifier les IH hautement prolifératifs.

2. Valeur clinique

En mesurant les niveaux plasmatiques de GDF1 après la naissance, les médecins peuvent identifier plus tôt les nourrissons atteints d’IH nécessitant une intervention, optimisant ainsi les stratégies de traitement et réduisant les risques inutiles.

3. Points forts de l’étude

• Innovation : Première utilisation des cytokines plasmatiques comme marqueurs prédictifs de la progression de l’IH.
• Utilité : La haute spécificité de GDF1 en fait un outil clinique potentiel.
• Conception multicentrique : Renforce la fiabilité et la généralisabilité des résultats.

Autres informations utiles

L’étude a également rapporté trois événements indésirables, notamment des dysfonctionnements hépatiques, une pâleur et une hypoglycémie, mais aucun n’a entraîné l’arrêt de l’étude. De plus, l’équipe de recherche a développé une méthode de détection des cytokines par ELISA, offrant une référence technique pour les études futures.

Cette étude ouvre de nouvelles perspectives pour le diagnostic et le traitement précoces de l’IH, avec une importance scientifique et clinique significative. Les recherches futures pourraient explorer davantage le rôle spécifique de GDF1 et d’IL-7Rα dans la pathogenèse de l’IH et valider leur valeur prédictive sur des échantillons plus vastes.