早期肝細胞癌の急速な成長に関連するCTおよびMRIベースの要因

肝胆系統 腫瘍学 医学 医用画像学
肝細胞癌 腫瘍成長率 LI-RADS分類 CT MRI

早期肝細胞癌（HCC）の急速な成長に関連するCTおよびMRIベースの要因

学術的背景

肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界で最も一般的な原発性肝がんであり、がん関連死の第3位の原因となっています。特に北米、南米、ヨーロッパでは、その発生率と死亡率が上昇しています。進行したHCCの予後は依然として不良で、5年生存率は20％未満ですが、早期に診断されたHCC患者は治癒の可能性があります。したがって、正確な診断とリスク層別化、特に腫瘍の成長速度の予測は、早期HCC患者の臨床管理において極めて重要です。

しかし、早期HCCの成長速度を予測することは困難です。個々の病変によって成長速度が大きく異なり、文献の結果も一致していません。初期の研究では、HCCの腫瘍体積倍加時間（Tumor Volume Doubling Time, TVDT）は約70～120日であるとされていますが、最近の多施設研究では、HCCの成長速度には大きな異質性があり、中央値のTVDTは229日、四分位範囲（IQR）は89～627日であると報告されています。この研究では、HCCの3分の1が緩慢な成長（TVDTが365日以上）、4分の1が急速な成長（TVDTが90日未満）を示しました。

腫瘍の成長速度を予測することは、個別化された治療計画の策定に役立ちます。特に、急速な成長が予測されるHCC患者では、治療を迅速に行うか、フォローアップ間隔を短縮する必要があり、治癒的治療後の早期再発や不良な転帰のリスクが高い可能性があります。したがって、本研究の目的は、各肝画像報告およびデータシステム（Liver Imaging Reporting and Data System, LI-RADS）カテゴリーにおける早期HCCの急速な成長の割合を評価し、急速な成長に関連する予後因子を特定することです。

論文の出典

本研究は、韓国ソウルのAsan Medical Center放射線科および放射線研究所のHyeon Ji Jang、Sang Hyun Choi、Sungwoo Wee、Se Jin Choi、Jae Ho Byun、Hyung Jin Won、Yong Moon Shin、および米国カリフォルニア大学サンディエゴ校放射線科肝画像グループのClaude B. Sirlinによって共同で行われました。論文は2024年12月に『Radiology』誌に掲載されました。

研究デザインと方法

研究デザインとサンプル

本研究は単施設の後ろ向き研究であり、Asan Medical Centerの倫理委員会の承認を得ています。研究の後ろ向き性質により、インフォームドコンセントは免除されました。研究には、2016年1月から2020年12月の間に手術切除を受けたHCC患者が含まれ、以下の基準を満たしていました：年齢≥18歳、肝硬変または慢性B型肝炎ウイルス感染、病理学的に確認された早期HCC（バルセロナ臨床肝癌ステージ0またはA）、術前1か月以内にガドキセチン酸増強MRIを実施、ベースラインCTまたはMRI検査時の腫瘍直径≥5mm。除外基準は、術前に生検を行わない局所治療を受けた患者、および画像品質が不十分でLI-RADS分類ができない患者でした。

画像検査

すべての患者は、術前1か月以内にガドキセチン酸増強MRIを実施し、術前少なくとも1回の多相CTまたはMRI検査を受けました。複数のCTまたはMRI検査を受けた患者については、TVDTを計算するために最初の検査をベースライン画像として選択しました。

ターゲットHCCの選択と画像解析

経験豊富な肝画像専門家（J.H.B.）がベースラインおよび術前MRIの画像品質を評価し、ターゲットHCCをマークしました。その後、2人の腹部放射線科医（S.J.C.およびH.J.J.）がベースラインCTまたはMRI画像に対して独立してLI-RADS分類を行い、ガイドラインに従ってTVDTを測定しました。

統計分析

研究では、記述統計、単変量および多変量ロジスティック回帰分析を用いて、HCCの急速な成長に関連する要因を特定しました。TVDTは腫瘍体積の変化に基づいて計算され、成長速度は急速（TVDT < 3か月）、中程度（TVDT = 3～9か月）、緩慢（TVDT > 9か月）に分類されました。

研究結果

患者の特徴

研究には322人の患者（平均年齢61歳、男性249人）が含まれ、合計345のHCC病変がありました。そのうち、LR-3カテゴリー30例、LR-4カテゴリー64例、LR-5カテゴリー221例、LR-Mカテゴリー30例でした。

成長速度とLI-RADSカテゴリーの関係

すべてのHCCの中央値TVDTは131日（IQR、87～233日）で、27.0％のHCCが急速な成長を示しました。異なるLI-RADSカテゴリーのHCCの成長速度には有意差があり、LR-MカテゴリーのHCCの70.0％が急速な成長を示し、LR-3（3.3％）、LR-4（12.5％）、LR-5（28.5％）カテゴリーを有意に上回りました。

急速な成長に関連する要因

多変量ロジスティック回帰分析では、血清アルファフェトプロテイン（AFP）レベル>400 ng/ml（調整後OR=2.54、p=0.02）、ベースライン腫瘍直径（調整後OR=0.65、p=0.004）、およびLR-Mカテゴリー（調整後OR=9.26、p<0.001）がHCCの急速な成長の独立した予測因子であることが示されました。

結論

本研究は、早期HCCの成長速度が異なるLI-RADSカテゴリー間で有意に異なることを示し、LR-MカテゴリーのHCCの70％が急速な成長を示しました。血清AFPレベル、ベースライン腫瘍直径、およびLR-Mカテゴリーは、HCCの急速な成長の独立した予測因子です。これらの発見は、HCC患者の個別化された治療計画とフォローアップ戦略の策定に役立ちます。

研究のハイライト

  1. 重要な発見：LR-MカテゴリーのHCCの70％が急速な成長を示し、他のLI-RADSカテゴリーを有意に上回りました。
  2. 方法の革新：研究は初めてLI-RADSカテゴリーとHCCの成長速度を関連付け、HCCの個別化管理に新しい画像診断の根拠を提供しました。
  3. 臨床的意義：研究結果は、高リスクHCC患者の識別、治療計画の最適化、フォローアップ間隔の改善に役立ち、患者の予後を改善する可能性があります。

その他の価値ある情報

研究では、ベースライン腫瘍直径が小さいほど急速な成長と関連していることも明らかになり、小さな腫瘍がより高い成長ポテンシャルを持つ可能性が示唆されました。また、血清AFPレベル>400 ng/mlは急速な成長と有意に関連しており、HCCのリスク層別化におけるAFPの重要性をさらに裏付けています。

今後の研究の方向性

今後の研究では、これらの結果をさらに検証し、LI-RADSカテゴリーをHCCの個別化治療にどのように統合するかを探求し、患者の臨床管理を最適化することが必要です。