高リスク早期ER+/HER2−乳がんにおけるペムブロリズマブと化学療法のランダム化第3相試験
Pembrolizumabと化学療法の高リスク早期ER+/HER2-乳がんにおける第III相ランダム化試験
学術的背景
乳がんは世界中の女性において最も一般的な癌であり、その中でもエストロゲン受容体陽性/ヒト上皮成長因子受容体2陰性（ER+/HER2-）乳がんが大部分を占めています。既存の補助化学療法や内分泌療法により患者の予後は一定程度改善しましたが、高リスク早期ER+/HER2-乳がん患者の長期生存率は依然として不十分です。近年、免疫チェックポイント阻害薬（例：Pembrolizumab）はさまざまな癌種で顕著な効果を示しており、特に三陰性乳がん（TNBC）において効果が確認されています。しかし、PembrolizumabがER+/HER2-乳がんで有効かどうかはまだ明確ではありません。したがって、本研究では、高リスク早期ER+/HER2-乳がん患者におけるPembrolizumabと新規補助化学療法の併用による効果と安全性を検討します。
論文の出典
本論文はFatima Cardosoらによって執筆され、Champalimaud臨床センター、ベイラー大学医学センター、鄭州大学付属腫瘍病院などの複数の国際的な著名機関から寄稿されました。論文は2025年2月に『Nature Medicine』誌に掲載され、DOIは10.1038/s41591-024-03415-7です。
研究の流れ
1. 研究デザイン
本研究はランダム化、二重盲検、プラセボ対照の第III相臨床試験（KEYNOTE-756）であり、合計1278名の高リスク早期ER+/HER2-乳がん患者を対象としました。患者は1:1の割合でPembrolizumabと化学療法群（635名）またはプラセボと化学療法群（643名）に無作為に割り付けられました。
2. 治療プロセス
- 新規補助治療段階：患者は12週間にわたりPembrolizumab（200 mg、3週間ごと）またはプラセボとパクリタキセル（毎週1回）を受けた後、4サイクルのドキソルビシンまたはエピルビシンとシクロホスファミド（2週間または3週間ごと）が投与されました。
- 手術：新規補助治療後、患者は手術を受けました（補助放射線療法の有無に関わらず）。
- 補助治療段階：手術後、患者は9サイクルのPembrolizumabまたはプラセボと内分泌療法を受けました。
3. 主要評価項目
研究の主要評価項目は病理学的完全奏効率（pCR）とイベントフリー生存期間（EFS）です。pCRは、手術時に乳房およびリンパ節に浸潤癌が残存しないことを意味します。
主要結果
1. 病理学的完全奏効率
事前に設定された最初の中間解析では、Pembrolizumabと化学療法群のpCR率は24.3%（95% CI, 21.0–27.8%）であり、プラセボと化学療法群の15.6%（95% CI, 12.8–18.6%）を有意に上回りました（推定治療差8.5ポイント、p=0.00005）。
2. サブグループ解析
PD-L1発現が高い患者において、Pembrolizumabと化学療法のpCR率はさらに高くなりました。また、エストロゲン受容体陽性率が<10%の患者においても、Pembrolizumabと化学療法のpCR率は有意に向上しました。
3. 安全性
新規補助治療段階において、Pembrolizumabと化学療法群では52.5%、プラセボと化学療法群では46.4%の患者にグレード3以上の治療関連有害事象が報告されました。最も一般的な治療関連有害事象には、脱毛、悪心、疲労、貧血が含まれます。
結論
Pembrolizumabと新規補助化学療法の併用は、高リスク早期ER+/HER2-乳がん患者の病理学的完全奏効率を有意に向上させ、安全性も管理可能であることが示されました。この結果は、Pembrolizumabがこの患者集団での使用に関して有力な証拠を提供し、今後の臨床実践とさらなる研究の基盤を築きました。
研究のハイライト
- 重要な発見：Pembrolizumabと化学療法の併用は、高リスク早期ER+/HER2-乳がん患者のpCR率を有意に向上させました。
- 革新性：これは、ER+/HER2-乳がんにおけるPembrolizumabの効果を評価する初の大規模第III相臨床試験です。
- 臨床的重要性：研究結果は、高リスク早期ER+/HER2-乳がん患者に新たな治療選択肢を提供し、長期予後の改善が期待されます。
その他の価値ある情報
研究では、Pembrolizumabと化学療法がPD-L1発現が高く、エストロゲン受容体陽性率が<10%の患者において特に効果が高いことがわかりました。この結果は、将来的に患者の生物学的特性に基づく個別化治療が必要になる可能性を示唆しています。
本研究は、高リスク早期ER+/HER2-乳がんの治療に新しい視点と戦略を提供し、科学的および臨床応用の観点から重要な価値を持っています。