すべての非膵周囲がんに対する個別化補助化学療法の道：国際的な多手法コホート研究

背景と研究目的

十二指腸腺癌（duodenal adenocarcinoma, DAC）、腸型壺腹腺癌（intestinal type ampullary adenocarcinoma, AMPIT）、膵胆型壺腹腺癌（pancreatobiliary type ampullary adenocarcinoma, AMPPB）および遠位胆管癌（distal cholangiocarcinoma, DCCA）は腫瘍の行動や特性において差異があるが、補助化学療法（adjuvant chemotherapy, ACT）のこれらのがんへの影響や最適な化学療法プロトコールは完全に評価されていない。そのため、本研究はDAC、AMPIT、AMPPB、およびDCCAに対する個別化補助化学療法の影響を評価することを目的としている。

著者チームは36の療養センターからの数十人の専門家で構成され、本論文は2024年《British Journal of Cancer》に掲載された。研究は2010年から2021年の間に36の三級センターで患者データを回顧的に収集した。

研究方法

研究デザイン

本研究は国際的な非膵周囲がん研究グループ（International Study Group on Non-Pancreatic Periampullary Cancer, ISGACA）の協力を得た国際的な多センター回顧的コホート研究である。患者データはSTROBE（Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology）ガイドラインとチェックリストに基づいて収集・分析された。

患者スクリーニング

組入基準には、病理学的に確定された非膵周囲がん（AMPIT、AMPPB、DCCA、DAC）患者で、治癒的切除術（開腹または低侵襲膵十二指腸切除術）を受けた患者が含まれる。除外基準には、緩和手術を受けた患者、術後病理診断が非膵周囲腺癌でない症例、切除縁陽性（R2）患者、新補助化学療法を受けた患者および補助化学療法情報が欠如している患者が含まれる。

データ収集と定義

収集された統計データには年齢、性別、体重指数（body mass index, BMI）、米国麻酔科医協会（ASA）スコア、および使用された補助化学療法プロトコールが含まれる。腫瘍タイプは世界保健機関（WHO）ガイドラインに基づいて分類された。

介入と結果

まず、傾向スコアマッチング（propensity score matching, PSM）を使用して補助化学療法を受けた患者と受けなかった患者を比較した。主要な結果は全生存期間（overall survival, OS）、二次的な結果は無病生存期間（disease-free survival, DFS）である。研究では各がんタイプの患者を3つの異なる補助化学療法プロトコール群に分け、これらの群間でOSとDFSを比較した。

研究結果

患者特性

研究に組み入れられた総人数は2866人で、330人のDAC患者、765人のAMPIT患者、819人のAMPPB患者、952人のDCCA患者が含まれる。このうち1329人がACTを受け、1537人がACTを受けなかった。研究はPSMを通じてよりバランスの取れたベースライン特性を得た。

DAC

傾向スコアマッチング後、91名のDAC患者がACTを受けず、91名がACTを受けた。結果は、OS (p=0.113) およびDFS (p=0.357)で両群に有意差がないことを示した。異なる補助化学療法プロトコールに分けた場合でも、OS (p>0.240) およびDFS (p>0.314)に有意差は見られなかった。

AMPIT

765名のAMPIT患者のうち194名がACTを受け、191名がACTを受けなかった。結果は、OS (p=0.445) およびDFS (p=0.347)で両群に有意差がないことを示した。異なるACTプロトコール群間でもOS (p>0.226) およびDFS (p>0.299)に有意差は見られなかった。

AMPPB

819名のAMPPB患者のうち277名がACTを受け、271名がACTを受けなかった。結果は、ACT群でOS (p=0.004)の顕著な改善が見られたが、DFS (p=0.766)では顕著な差異はなかった。異なるACTプロトコール群間でもOSとDFSの差異は統計的有意性に達しなかったが、これらの比較では一致した結論が得られず、さらなる研究が必要である。

DCCA

952名のDCCA患者のうち362名がACTを受け、355名がACTを受けなかった。研究は、ACT群でOS (p<0.001)およびDFS (p=0.007)の著しい改善が見られたことを示した。異なるACTプロトコールを比較すると、カペシタビン（capecitabine）単剤療法が最も効果的であることが示された（p=0.004, p=0.001, p=0.014）。

議論

総じて、本研究はAMPPBおよびDCCA患者がACTから有益を得る可能性があることを示している。特にDCCA患者に対しては、カペシタビン単剤療法が最適な生存利益を示した。しかし、DACおよびAMPIT患者に対しては、ACTは生存率を顕著に改善しなかった。

本研究は重要な国際多センターデータを有するが、いくつかの制限も存在する。例えば、異なるセンターでの腫瘍分類や治療プロトコールの標準化度合いが異なり、補助化学療法のプロトコールが地域の規約に依存している点などが挙げられる。

結論

本研究は、AMPPBおよびDCCA患者に対するACTの潜在的な利点を強調しており、特にDCCA患者に対してカペシタビン単剤療法が著しいOSおよびDFSの利益を示したことを支持している。研究結果は、すべての非膵周囲がんに対して個別化補助療法を行うための前向き研究をさらに進め、最適な治療戦略を探ることを支持している。

価値と意義

この大規模な国際多センター研究は、非膵周囲がんの個別化補助化学療法に対する新たな洞察を提供するだけでなく、今後の臨床試験の基盤を築くものである。その目標は、これらの腫瘍の治療法をさらなる最適化と標準化し、患者の予後を改善することである。