小児がん患者のがん感受性のための広範囲ゲルライン配列決定に関する経験：質的研究

2024-08-06 Tue
12歳から18歳の小児がん患者における広範な生殖細胞系列シーケンシング体験に関する質的研究報告背景紹介遺伝子シーケンシング技術の発展に伴い、生殖細胞系列DNAシーケンシングは小児がん医療における日常的な実践となりつつあります。近年の研究では、約10%の小児がん患者に遺伝的素因があると推定されています。シーケンシング技術の進歩と、より多くの遺伝的素因症候群の同定により、検査可能な遺伝子の範囲と患者数が拡大しました。これは、特定の素因遺伝子の高リスクを持つ患者だけでなく、技術的にはすべての小児がん患者に定期的にシーケンシングを行うことができることを意味します。さらに、がん診断プロセスの早期に生殖細胞系列シーケンシングを行う傾向があります。しかし、小児におけるがん素因検査は継続的な倫理的議論の主題となっています。これらの議論には、インフォームド・コンセントプロセスで提供すべき情報、同意の適切なタイミング、子どもの意思決定への参加方法、そして子どもが法定年齢に達した際の再同意の必要性などが含まれます。
このような背景の中、本論文の著者らは、最近がんと診断された青少年の広範な生殖細胞系列遺伝子シーケンシングに対する体験とニーズを探るためにこの研究を行いました。彼らは、これらの青少年とその家族がこのような定期的なシーケンシングをどのように捉え、体験しているかを理解することを目的としました。
論文の出典この論文は、Princess Máxima Center for Pediatric OncologyのSebastian B. B. Bon、Roel H. P. Wouters、Jette J. Bakhuizen、Marjolijn C. J. Jongmans、Marry M. van den Heuvel-Eibrink、Martha A. Grootenhuisによって共同で完成されました。論文は「European Journal of Human Genetics」(2024)第32巻567〜575ページに掲載されました。受理日は2023年10月6日、改訂日は2024年1月29日、受理日は2024年2月5日、オンライン公開日は2024年2月27日です。
研究方法研究背景本研究は、小児がんに関連する143の遺伝子を検査するPREDICT シーケンシング研究に基づいています。この遺伝子パネルと選択基準は補足資料1に記載されています。PREDICT研究の参加者は、Princess Máxima Center for Pediatric Oncologyで診断されたがん患者（年齢<19歳）で、研究期間は2020年6月から2022年8月でした。病原性変異または可能性のある病原性変異の結果は患者とその家族に通知されました。血液悪性腫瘍、中枢神経系腫瘍、固形腫瘍の患者に対して段階的な登録方法が採用されました。PREDICT研究には腫瘍DNAシーケンシングは含まれていません。
2021年12月から、REFLECT研究がPREDICT研究と組み合わせて、すべての家族メンバー（全年齢の子どもの親と12〜18歳の患者）にアンケート研究を、12〜18歳の患者にインタビュー研究を提供しました。インタビューはインフォームド・コンセントと生殖細胞系列遺伝子シーケンシング結果の開示の間に行われました。
インタビューデータの収集と分析PREDICT シーケンシング研究の適格参加者（12〜18歳）はREFLECTインタビュー研究に参加できました。インタビューの除外基準には、オランダ語能力の不足、がん素因遺伝子が既に確認されている、またはがんの再発や幹細胞移植のためにインタビューを拒否した患者が含まれました。
インタビューは青少年の都合の良い時間と場所で行われ、半構造化インタビューガイドを使用しました。インタビューの内容には、シーケンシングへの参加動機と負担感、相談プロセスと提供された資料の評価、将来の再分析と再同意に関する見解が含まれました。インタビューは平均20分（範囲：14〜34分）続き、音声記録され逐語的に転写されました。
研究は帰納的テーマ分析法を採用し、NVivoソフトウェアを使用してインタビューをコード化しました。最初の3回のインタビューは2人の著者が独立してコード化し、差異は議論を通じて一致させました。その後のインタビューは1人の著者が初期コード化し、もう1人が系統的にレビューしました。反復プロセスを通じて、新しいコードが出現した後に再コード化し、最終的にコードツリーが形成され、テーマが識別されました。すべての著者がコードツリーをレビューし、合意に達するまで議論しました。
研究結果研究では、生殖細胞系列遺伝子シーケンシング結果を待っている12歳から18歳の青少年21名にインタビューを行いました。インタビュー対象者は男性10名、女性11名でした。これらのインタビューデータの分析を通じて、以下の6つの主要テーマが抽出されました：
青少年はシーケンシングに対してカジュアルな態度を示す：回答者は遺伝子シーケンシングに対してカジュアルな態度を示し、がん治療過程の通常の一部として捉えていました。多くの参加者は素因が発見される可能性は低いと考えていました。
青少年は相談と同意における自律性を強調する：大多数の青少年は、シーケンシングを行うかどうかは自分自身で決めるべきだと考えていました。これは彼らの生命、身体、DNAに関わることだからです。
青少年と親が共同で意思決定を行う：青少年は自律性を強調しましたが、シーケンシングへの参加決定は通常、親との共同討論の結果でした。
青少年は遺伝情報を価値ある知識として見なす：青少年は遺伝情報を「知る」ための重要な内容と考え、遺伝的リスクを理解することは自分自身、兄弟姉妹、家族にとって有益だと考えていました。
青少年はビジュアル化され簡潔な相談資料を好む：回答者は既存の長文の手紙による情報に不満を示し、短くてビジュアル的に魅力的な情報グラフを好みました。
青少年は将来の意思決定において継続的な役割を望む：多くの青少年は、将来再同意の機会を得るべきだと考え、新しい遺伝子が発見された際にデータ再分析前に通知されることを望んでいました。
結論この研究は、青少年の生殖細胞系列遺伝子シーケンシングへの参加に対する積極的な態度と、意思決定への強い参加意欲を明らかにしました。研究結果は、遺伝子シーケンシング技術の応用が拡大するにつれて、相談において即時および長期的影響を効果的に伝えることが、青少年が情報に基づいた決定を行うのに役立つ上で重要であることを示しています。将来の相談では、ビジュアル表現と青少年のニーズに合った情報伝達により多くの注意を払い、遺伝子シーケンシングにおける彼らの自律性を高めるべきです。この研究は、小児がん医療において increasingly普及している生殖細胞系列シーケンシングの適用に関する重要な洞察を提供し、青少年の視点を関連する意思決定プロセスに確実に組み込むことを確保しています。
研究の意義本研究は、小児がん患者の生殖細胞系列遺伝子シーケンシング体験における態度とニーズを探求し、包括的な理解を提供しました。この研究における技術的および倫理的問題の探究は、科学研究の設計と実施に貴重な経験を提供するだけでなく、医療実践において青少年の遺伝子シーケンシングの相談をどのように効果的に行うかについても具体的な提案を行っており、将来の関連政策の策定と改善に重要な意義を持っています。