オルムステッド郡における原発性進行性言語失行症および原発性進行性失語症の発生率、2011-2022

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原発性進行性失語症 原発性進行性言語失行症 疫学 前向き研究 放射線学的特徴

Olmsted郡における初期進行性言語失行症および初期進行性失語症の発症率研究（2011–2022年）

背景と研究目的

初期進行性失語症（Primary Progressive Aphasia、PPA）および初期進行性言語失行症（Primary Progressive Apraxia of Speech、PPAOS）は、稀な神経変性疾患であり、それぞれ言語能力および言語計画とプログラミングの退化を引き起こします。これらの疾患は患者の社会的交流や職業生活に大きな影響を与えるにもかかわらず、その疫学的特性は正式に評価されていません。したがって、本研究は2011年から2022年までの期間における、アメリカ・ミネソタ州Olmsted郡でのこれらの疾患の発症率を評価し、これらの患者の臨床的、放射線学的、および病理学的特徴を明らかにすることを目的としています。

研究出典

この研究はPierpaolo Turcano博士、Jennifer L. Whitwell博士、Joseph R. Duffy博士、Mary M. Machulda博士、Aidan Mullan氏、Keith A. Josephs博士、およびRodolfo Savica博士によって執筆され、著者はMayo Clinic, Rochester, MNの複数の部門に所属しています。これには神経学科、放射線学科、心理学科などが含まれます。論文は2024年に『Neurology』誌に掲載され、オープンアクセスで提供されています。

研究方法

症例確認

すべての参加者はMayo Clinicの神経変性疾患研究チームによって募集され、NIHの資金提供のもと2011年1月1日から2022年12月31日までの期間で前向きに追跡調査されました。これらの患者はすべてOlmsted郡に居住し、経験豊富な行動神経科医によって診断されました。特定の基準を満たす患者はPPAおよびPPAOSとして分類されました。

データ収集と評価

研究対象は指定された期間内にPPAまたはPPAOSと診断されたすべての成人患者です。PPA患者はさらに3つの亜型に分類されました：非流暢型/文法エラー型（Non-Fluent/Agrammatic Variant PPA、NFvPPA）、言葉を探す型（Logopenic Variant PPA、LVPPA）、および意味型（Semantic Variant PPA、SVPPA）。さらに、患者には18F-フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影（FDG-PET）、脳MRI、および詳細な言語評価を含む多様な神経画像検査が行われました。

研究プロセスと実験方法

  1. 神経心理評価と言語評価

    • モントリオール認知評価（Montreal Cognitive Assessment、MoCA）や他の認知テストツールを使用して患者の全体的な認知能力および言語障害を評価。
    • 西洋失語症テスト改訂版（Western Aphasia Battery-Revised、WAB-R）を使用して患者の全体的な言語能力を評価し、失語症スコアリングスケールおよび運動性言語障害の重症度スケールを使用して言語失行症の重症度を評価。

  2. 放射線画像評価

    • 各種画像技術を使用して脳の異なる領域の代謝変化および構造的変化を検査。例えば、FDG-PET画像を通じて特定の脳皮質領域の代謝低下パターンを識別し、異なるPPA亜型およびPPAOSを区別するのに役立てる。

  3. 病理学的評価

    • 患者死亡後の脳を病理解剖し、病理診断を確認し、神経変性の状態を評価。

データ分析と結果

  1. 発症率分析 本研究期間中に10人の患者が確認され、そのうち8人がPPA患者、2人がPPAOS患者でした。初発症状時の中央値年齢は70歳、診断時の中央値年齢は72歳でした。研究結果は、PPAおよびPPAOSの総発症率が10万人年あたり0.70人（95%信頼区間: 0.34–1.29）であり、PPAOS患者の発症率は10万人年あたり0.14人（95%信頼区間: 0.02–0.55）、PPA患者の発症率は10万人年あたり0.56人（95%信頼区間: 0.24–1.10）でした。

  2. 異なる亜型の発症率

    • NFvPPA：0.14人（95%信頼区間: 0.02–0.55）
    • LVPPA：0.21人（95%信頼区間: 0.04–0.61）
    • SVPPA：0.21人（95%信頼区間: 0.04–0.61）

  3. 臨床および画像評価結果

    • ほとんどの患者は病期の早期に軽度認知障害を示し、一連の認知処理速度、実行機能、および視空間機能のテストを通じて確認されました。
    • MRIおよびFDG-PET画像では、NFvPPA患者は優勢な後下前頭回の代謝低下を示し、SVPPA患者は前側頭葉の代謝低下を示し、LVPPA患者は左側側頭頂領域の代謝低下を示し、PPAOS患者は左側前中央回および補足運動領域の代謝低下を示しました。

  4. 病程と予後

    • PPAおよびPPAOS患者の病程は時間の経過とともにより広範な神経変性を伴うようになります。PPAOS患者の一部は、病程の進行に伴い、パーキンソン症候群、垂直性眼球麻痺、および常同行動を特徴とする症状を発展させることがあります。
    • 病理研究では、大多数の患者が進行性核上性麻痺（PSP）と一致する4リピートタウ病変（4-repeat tauopathy）を示していることが明らかになりました。

研究結論と意義

PPAおよびPPAOSは比較的稀であるが臨床的に大きな影響を持つ神経変性疾患です。本研究は、特定の地域および特定の期間におけるこれらの疾患の発症率を体系的に評価し、疫学研究の空白を埋め、異なる疾患亜型における臨床表現、画像特性、および病理診断の違いを明らかにしました。これらの発見は、医学界がPPAおよびPPAOSの病理メカニズムをよりよく理解するのに役立つだけでなく、臨床診断と治療のための貴重な情報を提供します。

ハイライトと今後の研究

本研究のハイライトは、PPAおよびその各亜型とPPAOSの発症率、臨床特徴、画像特徴、および病理診断における顕著な違いを明らかにした点です。また、将来的なこれらの疾患の疫学研究には、より大規模なコホート研究が必要であり、その病因メカニズムおよび治療方法をさらに探索することを提案しています。

詳細な臨床評価と体系的なデータ分析を通じて、本研究はPPAおよびPPAOSの理解に新たな洞察を提供し、これらの稀な疾患の早期診断および管理に対する健康政策の策定を呼びかけています。