中枢神経系胚細胞腫瘍の長期追跡研究：病理学に基づく三分類治療戦略 学術的背景 中枢神経系胚細胞腫瘍（CNS GCTs）は、主に12歳から16歳の青少年、特に男性に発生するまれな腫瘍です。これらの腫瘍は、原始生殖細胞（PGCs）に由来すると考えられており、これらの細胞は胚発生過程で正常な移動経路から逸脱し、中枢神経系に腫瘍を形成します。CNS GCTsの診断は、臨床症状、画像検査、および腫瘍マーカー（例えば、アルファフェトプロテインAFPとヒト絨毛性ゴナドトロピンhCG）の検出に依存しています。近年、治療法は進歩していますが、CNS GCTsの治療は依然として多くの課題に直面しており、特に治療効果と長期的な副作用のバランスをどのように取るかが重要です。 1995年から2003年にかけて、日本で...

小児髄芽腫の高い細胞可塑性状態: 局所再発と遠隔播種の全景分析 研究背景 髄芽腫（Medulloblastoma, MB）は、高い異質性を有する小児脳内悪性腫瘍です。現在の治療法（手術、放射線療法、化学療法）は、初回治療後の生存率を一定程度向上させるものの、再発例に特化した治療法はほとんどなく、その効果も限定的です。特に、再発患者の5年生存率は10％以下であり、局所再発と遠隔播種の特性を有する髄芽腫は、科学界で大きな関心を集めています。再発腫瘍の治療抵抗性は、腫瘍内の異質性や分子メカニズムの細胞多様性および遺伝的不安定性に起因する可能性があります。ただし、腫瘍再発の過程で生じる細胞状態の動的変化に関する理解は依然として不十分です。 本研究の核心的な目標は次の通りです：髄芽腫は再発の過程でどの...

学術的背景 急性白血病（Acute Leukemia）は、造血細胞の遺伝子変異によって引き起こされる悪性血液疾患であり、造血過程における分化阻害と細胞増殖の制御不能が特徴です。特に、KMT2A遺伝子の再構成（KMT2A-rearranged, KMT2Ar）は、小児および成人の急性白血病において最大10%の頻度で発生し、特定の乳幼児および小児の急性白血病においてより高い発生率を示します。KMT2Ar白血病は、薬剤耐性と不良な予後と関連しており、特に複数回の治療を受けた患者の寛解率は極めて低いです。現在、KMT2Ar白血病に対する標的治療は承認されておらず、患者は主に従来の化学療法やVenetoclax併用療法に依存していますが、その効果は限定的です。 Meninタンパク質は、KMT2Ar白血...

血液脳関門を越える：脂肪由来幹細胞をキャリアとするアポトーシス誘導性溶瘤性ミクソウイルスによるマウスグリオブラストーマの治療研究 研究の背景と目的 グリオブラストーマ（glioblastoma、GBM）は、最も侵襲性と悪性度が高い脳腫瘍の一つであり、極めて高い再発率と予後の悪さを特徴としています。GBMの治療は医学界の難題であり、手術、化学療法、放射線療法などの通常の介入を行っても、患者の平均生存率は依然として2年未満です。GBMの高い再発率は、腫瘍幹細胞、すなわち「脳腫瘍起始細胞（brain tumor initiating cells, BTICs）」に起因し、これらの細胞は強力な免疫逃避能力と耐薬性を持ち、腫瘍の再発と耐性の主な原因となっています。 近年、溶瘤ウイルス（oncolyti...

Sox11の乳管非浸潤癌再発と進行におけるエピジェネティックアクティベーション 背景紹介 乳管非浸潤癌（Ductal Carcinoma In Situ, DCIS）は非浸潤性の乳がんであり、その主な特徴は管腔上皮細胞の過剰増殖とそれを取り囲む筋上皮細胞によって特徴づけられます。DCISは乳がん検診において約25％を占めており、潜在的な生物学的特性と予後には異質性が存在します。DCIS自体は浸潤性の病気ではありませんが、その進行が浸潤性乳管がん（Invasive Ductal Carcinoma, IDC）に移行するリスクは重要な臨床的課題です。そのため、DCISが浸潤性がんに進行することを予測するためのバイオマーカーの開発が緊急に求められています。 現時点では、エストロゲン受容体（ER）、...

小児神経膠腫のMAPK阻害治療における耐性、リバウンドおよび再発：修正デルファイ法によって確立された国際コンセンサス 学術的背景 小児低悪性度神経膠腫（Pediatric low-grade glioma, PLGG）は、小児の中枢神経系で最も一般的な腫瘍タイプです。この腫瘍の全体的な生存率は高いものの、根治的切除が不可能なことが多いため、多くの患者は長期間にわたり腫瘍の安定と進行が交互に繰り返される困難を経験します。特に現代の分子標的治療の時代において、PLGGは多くの場合、RAS/MAPK経路の活性化と関連しているため、この種類の治療が臨床試験で広く使用されています。最近では、米国食品医薬品局（FDA）がBRAFV600E変異を有するPLGGに対してBRAFおよびMEK阻害剤の併用治療を...