MAPK阻害治療を受けた小児低悪性度グリオーマにおける耐性、反発、および再発の成長パターン：国際コンセンサスを構築するための修正されたデルファイアプローチ
小児神経膠腫のMAPK阻害治療における耐性、リバウンドおよび再発：修正デルファイ法によって確立された国際コンセンサス
学術的背景
小児低悪性度神経膠腫（Pediatric low-grade glioma, PLGG）は、小児の中枢神経系で最も一般的な腫瘍タイプです。この腫瘍の全体的な生存率は高いものの、根治的切除が不可能なことが多いため、多くの患者は長期間にわたり腫瘍の安定と進行が交互に繰り返される困難を経験します。特に現代の分子標的治療の時代において、PLGGは多くの場合、RAS/MAPK経路の活性化と関連しているため、この種類の治療が臨床試験で広く使用されています。最近では、米国食品医薬品局（FDA）がBRAFV600E変異を有するPLGGに対してBRAFおよびMEK阻害剤の併用治療を承認しました。しかし、標的治療の広範な使用に伴い、耐性、治療後の腫瘍再発および治療停止後の急速なリバウンド成長の現象も増加しています。現在、これら異なる成長パターンの定義や処理についての明確なコンセンサスは存在しません。このため、国際小児低悪性度神経膠腫協会（International Pediatric Low-Grade Glioma Coalition, IPLGGC）は「耐性、リバウンドおよび再発」（Resistance, Rebound, and Recurrence, R3）作業部会を設立し、これら腫瘍成長パターンに関するコンセンサス定義と提案を修正デルファイ法を用いて確立することを目指しました。
論文の出典
この論文はPatricia O’Hare、Tabitha Cooney、Peter de Blankらによって執筆され、著者はUCL Great Ormond Street Institute of Child Health、Harvard Medical Schoolなどの世界的な権威機関に所属しています。本研究は2024年の《Neuro-Oncology》誌に発表されました。
研究の作業フロー
研究方法とステップ
研究フローは修正デルファイ法を採用し、以下のステップを含みます：
初期ワークショップ： 初期のバーチャルワークショップを開催して、小児低悪性度神経膠腫（PLGG）腫瘍の3つの成長パターン—耐性、リバウンド、再発—について議論。これらの用語を詳細に定義し、問題の枠組みを構築。
第一ラウンドの調査： 電子メールを介して43人の専門家に第一ラウンドのデルファイ調査に参加するよう招待。これらの専門家は、小児神経腫瘍学、神経病理学、および神経放射線学の分野をカバー。
第二ラウンドの調査： 第一ラウンドの調査後、匿名の方法で第二ラウンドの調査を実施し、各選択肢の一致度を評価。
第三段階のワークショップ： 第二ラウンドの調査後、対面ワークショップを開催し、さらに議論して合意に達しなかった問題を解決しようと試みる。
データ分析： 各ラウンドの調査結果を定性および定量的に分析し、特に合意に達しなかった問題を深く解析。
調査参加者とデータ収集
第一ラウンドのデルファイ調査には33人の専門家が参加し、内訳は小児腫瘍学者16人、小児神経腫瘍学者12人、神経放射線科医3人、小児神経学者2人でした。第二ラウンドの調査では、26人の専門家が参加しました。
主要な定義とコンセンサス
論文はこれらのステップを通じて最終的にPLGG腫瘍の成長パターンに関するコンセンサス定義を確立しました。詳細は以下の表に示します：
| パターン | 定義 |
|---|---|
| 耐性 | システム治療期間中（例：MAPK阻害剤治療期間中）に腫瘍の成長（≥25%）、可能であれば二回目のスキャンで確認。 |
| リバウンド | システム治療停止後6ヵ月以内に腫瘍の既存病変が急速に増大（≥25%）、可能であれば二回目のスキャンで確認。 |
| 再発 | 治療停止6ヵ月後に出現する腫瘍の再増大（≥25%）または新たな病変、可能であれば二回目のスキャンで確認。 |
研究結果
本研究の重要な発見は以下の通りです：
- 耐性： 治療中、PLGG腫瘍は耐性の増加によりその成長が25%以上に達する可能性があります。
- リバウンド現象： 特にMAPK阻害剤治療停止後3〜6ヵ月内に、腫瘍の既存病変が急速に増大する現象がリバウンドと呼ばれます。
- 再発性増大： 治療停止6ヵ月後に出現する腫瘍の増大が再発性増大として定義されます。
これらの定義は、将来の臨床試験や治療に一貫した用語標準を提供し、特にPLGG患者の腫瘍成長パターンの評価と管理に役立ちます。
結論と価値
この研究を通じて、著者たちはPLGG腫瘍の成長パターンの定義を詳細に議論し、学術界と臨床実践に貴重な参考フレームワークを提供しました。これらのコンセンサス定義と規範は、臨床医がPLGG患者をより理解し管理するのに役立つだけでなく、この分野における国際的な協力と情報交換も促進します。
この研究の価値はその科学性と臨床的な応用性だけでなく、将来の研究を推進する力にもあります。明確な定義とコンセンサスを通じて、将来の研究と臨床試験はより規範的で再現性のあるものとなり、PLGG患者の治療成果と生活の質をより効果的に改善することができます。
研究のハイライトと将来の展望
研究のハイライトの一つは修正デルファイ法を用いて、様々な領域の専門家がこの問題に関して一致した意見を得たことです。また、研究はさらなるデータとより広範な参加が必要であり、PLGG腫瘍の成長パターンの理解と管理戦略を深め続けることを強調しています。
将来的には、分子標的治療の進展に伴い、研究チームは他の可能性のある腫瘍成長パターンおよびその処理方法を探求し続ける予定です。同時に、患者の長期的な生活の質や経済的コストへの治療の総合的な影響にも注目する必要があります。これらの持続的な研究と討論は、PLGG患者とその家族にさらなる希望と福音をもたらすことでしょう。