探索宫颈腺癌:流行病学见解、诊断和治疗挑战及发病机制

探索宫颈腺癌的流行病学、诊断与治疗挑战及发病机制

学术背景

宫颈癌是全球女性健康的重要威胁之一,其发病率在发展中国家尤为突出。宫颈癌的主要组织学类型包括鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma, SCC)和宫颈腺癌(Cervical Adenocarcinoma, CA),其中CA的发病率虽然较低,但其侵袭性强、复发率高、预后较差,且早期诊断率低,给临床管理带来了巨大挑战。近年来,尽管宫颈癌的整体发病率有所下降,但CA的发病率却相对上升,尤其是在高收入国家。此外,CA与SCC在发病机制、肿瘤异质性和肿瘤免疫微环境(Tumor Immune Microenvironment, TME)等方面存在显著差异,但目前对这些差异的理解仍较为有限。

为了应对这些挑战,Shuhui Li、Congrong Liu和Liang Weng等研究人员撰写了一篇综述性论文,旨在总结CA的流行病学特征、诊断与治疗难题,并探讨其发病机制的最新研究进展。该论文还特别关注了CA与SCC在TME特征上的显著异质性,并总结了CA研究中常用的临床前模型及其优缺点。

论文来源

该论文由来自北京大学医学部基础医学院病理学系的Shuhui Li、北京大学医学部第三医院病理学系的Congrong Liu和Liang Weng共同撰写,于2025年发表在《Cancer Medicine》期刊上。论文题为《Exploring Cervical Adenocarcinoma: Epidemiological Insights, Diagnostic and Therapeutic Challenges, and Pathogenetic Mechanisms》,是一篇开放获取的综述文章。

论文主要内容

1. 宫颈腺癌的流行病学

根据最新的全球癌症统计数据,2020年全球约有604,127例新发宫颈癌病例和341,831例死亡病例。宫颈癌的发病率在全球范围内存在显著差异,发展中国家的SCC发病率较高,而一些高收入国家的CA发病率则呈上升趋势。亚洲地区占全球宫颈癌病例的58%,其次是非洲(20%)、欧洲(10%)和拉丁美洲(10%)。中国和印度分别占全球宫颈癌病例的18%和21%,死亡病例的17%和23%。

CA的发病率虽然低于SCC,但其恶性程度更高,生存率较低,且远处转移的风险更大。HPV(人乳头瘤病毒)感染是CA的主要病因,约75%的CA病例与高危型HPV(如HPV16、18和45型)感染相关。然而,约有15%的CA病例未检测到HPV感染,这表明CA的发病机制可能更为复杂。

2. CA的诊断与治疗挑战

CA的诊断主要依赖于宫颈细胞学检查和HPV检测,但这些方法对CA的检出率较低,容易导致漏诊或误诊。2020年世界卫生组织(WHO)对CA的组织学分类进行了更新,将其分为HPV相关性和HPV非依赖性两类。HPV非依赖性的CA包括胃型、中肾型和透明细胞型等,这些类型的CA在发病机制和临床管理上与HPV相关性的CA存在显著差异。

在治疗方面,CA的复发和转移率较高,现有的治疗方法在控制这些过程方面存在局限性。早期CA患者通过手术干预(如根治性子宫切除术)可能获得较好的预后,但晚期CA患者的治疗效果较差。例如,I期CA的5年生存率通常为70%-90%,而II期和III期的5年生存率则显著下降至30%-60%。对于复发性疾病,治疗的成功率通常较低。

3. CA的肿瘤免疫微环境(TME)

TME在CA的发病机制中扮演着重要角色。TME由血管、免疫细胞、基质细胞、信号分子和细胞外基质组成,肿瘤细胞通过增强血管生成和抑制机体免疫反应来促进其生长和扩散。单细胞RNA测序(Single-Cell RNA Sequencing, scRNA-seq)等组学技术的应用,使得研究人员能够精确识别TME中的细胞亚群和基因组突变,从而揭示肿瘤的生长、进化和分子机制。

研究表明,CA与SCC在TME特征上存在显著差异。例如,CA肿瘤细胞表现出更高的恶性程度,其免疫微环境更具免疫抑制性。此外,CA的TME中调节性T细胞(Tregs)和肿瘤促进性中性粒细胞的富集程度较高,这可能是CA对免疫治疗不敏感的原因之一。

4. CA的临床前研究模型

为了深入理解CA的发病机制,研究人员开发了多种临床前模型,包括细胞系、动物模型和类器官(Organoids)。细胞系虽然易于维护且成本较低,但其缺乏肿瘤异质性和细胞-TME相互作用。动物模型和类器官则更接近肿瘤的实际情况,能够更好地模拟肿瘤的发展和治疗反应。

然而,目前可用于CA研究的细胞系数量有限,且类器官模型的成功率较低(SCC为50%,CA为25%)。此外,患者来源的异种移植模型(Patient-Derived Xenograft, PDX)虽然保留了原发肿瘤的TME和细胞特征,但其成本较高且成功率仅为62.2%。因此,开发更多适用于CA研究的临床前模型是未来研究的重点。

论文的意义与价值

该综述文章系统总结了CA的流行病学特征、诊断与治疗挑战以及发病机制的最新研究进展,特别是CA与SCC在TME特征上的显著异质性。论文还强调了开发更多适用于CA研究的临床前模型的重要性,并提出了未来研究的方向,包括探索CA的潜在治疗策略和可靠的生物标志物。

通过这篇综述,研究人员希望为CA的后续研究、临床诊断和治疗策略提供新的见解和方向。论文的发表不仅丰富了学术界对CA的理解,也为临床医生提供了宝贵的参考信息,有助于改善CA患者的预后和生活质量。

亮点总结

  1. CA与SCC的TME异质性:论文详细探讨了CA与SCC在TME特征上的差异,揭示了CA更具免疫抑制性的微环境。
  2. HPV非依赖性CA的发病机制:论文强调了HPV非依赖性CA的独特发病机制,为这类CA的诊断和治疗提供了新的思路。
  3. 临床前模型的开发:论文总结了CA研究中常用的临床前模型,并指出了现有模型的局限性,为未来模型的开发提供了方向。
  4. 免疫治疗的潜力:尽管CA对免疫治疗不敏感,但论文提出了通过探索新的生物标志物和联合治疗策略来改善CA患者预后的可能性。

这篇综述文章不仅为CA的基础研究提供了重要的理论支持,也为临床实践提供了有价值的指导,具有重要的科学和应用价值。