IDH野生型胶质母细胞瘤中脑膜转移的综合分析

在这篇发表于《Neuro-Oncology》期刊的文章中，从2024年起研究团队深入探讨了异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase, IDH）野生型胶质母细胞瘤（glioblastoma）患者脑膜转移（leptomeningeal metastases, LM）的发生率、风险因素及预后。这项研究由来自首尔延世大学医学院（Yonsei University College of Medicine）的Yae Won Park等学者、纽约大学格罗斯曼医学院（New York University Grossman School of Medicine）的Rajan Jain等人共同完成。

背景及研究目标

脑膜转移是IDH野生型胶质母细胞瘤的严重并发症，预后极差。据文献报道，其发生率变化较大，主要在临床上被认为是一种相对少见的表现，发生率为3.8%到6.9%。不过，由于诊断技术的进步，特别是高敏感度的成像工具的使用，这一数字有可能被低估。脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）液细胞学被视为LM的“金标准”，其敏感度低且具有侵入性。而磁共振成像（MRI）则是一种非侵入性诊断工具。近期研究表明，术后对比增强流体衰减反转恢复（post-contrast fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR）成像在LM检测方面表现出色。然而，以术后对比增强FLAIR成像来评估IDH野生型胶质母细胞瘤患者的LM真实发生率的研究仍很匮乏。本研究旨在通过综合分析IDH野生型胶质母细胞瘤患者的LM发生率、风险因素和预后，为LM的临床诊断提供参考。

研究方法

研究对象及材料

研究样本包括2005至2022年间在延世大学医学院确诊的IDH野生型胶质母细胞瘤患者，共纳入828例患者。所有患者均满足以下标准：1）经组织病理学确认的IDH野生型胶质母细胞瘤；2）已知的MGMT甲基化状态；3）年龄≥18岁；4）在首次手术前进行的基线MRI，其中包括术后对比增强FLAIR成像。

MRI诊断及数据分析

研究团队使用基线术前MRI，包括术前及术后FLAIR图像，确定患者是否存在LM。LM的定义为脑或脊柱MRI显示的线性或结节状脑膜或室管膜增强及颅神经根增强，有或无脑积水。MRI图像分别由两位具有丰富经验的神经放射学专家独立审阅，并通过患者临床记录和病理报告进行进一步确认。为了提高图像质量，研究团队对图像进行预处理，包括先进的归一化工具（advanced normalization tools, ANTs）和高质量深度学习算法（如HD-Glio）。

统计分析

使用显著变量进行多变量分析。生存分析采用Kaplan-Meier方法，比较了有无LM的总生存期（OS）。所有统计分析均使用SPSS进行，显著性水平设为p < 0.05。

研究结果

基本特征及LM发生率

研究对象的中位年龄为62岁，其中男性494人，女性334人，KPS评分中位数为90。在该人群中，LM的总体发生率为11.4%（94/828人）。与无LM患者相比，有LM患者中MGMT未甲基化比例较高（76.6% vs. 64.6%，p = 0.021），肿瘤体积更大（27.7 cm³ vs. 17.6 cm³，p < 0.001），以及中线位置肿瘤比例更高（22.3% vs. 10.8%，p = 0.001）。此外，这些患者肿瘤与室管膜区域（SVZ）间的距离更短（0 mm vs. 1.0 mm，p < 0.001）。

LM患者临床和影像学特征

所有94例LM患者的脑MRI均示有LM，其中72.4%的患者在进行脊柱MRI时也被检测出LM。在进行CSF细胞学检查的8例患者中，87.5%的患者显示LM阳性。与无LM患者相比，有LM患者的总体生存期显著缩短（12.2个月 vs. 18.5个月，p < 0.001）。

影响LM的风险因素

多变量分析显示，MGMT未甲基化（OR = 1.76，p = 0.008），更短的肿瘤与SVZ间的距离（OR = 0.96，p = 0.005）以及更大的对比增强肿瘤体积（OR = 1.02，p < 0.001）显著与LM相关。

生存分析及预后评估

Kaplan-Meier生存曲线显示，有LM患者的生存期显著短于无LM患者（OS: 12.2 vs. 18.5个月，p < 0.001）。多变量Cox回归分析表明，临床预后显著受包括LM在内的多种因素影响。LM存在是独立的预后不良因素（HR = 1.47，p = 0.006）。

研究结论

本研究表现实，IDH野生型胶质母细胞瘤患者的LM发生率较高（11.4%）。积极的分子和影像因素如MGMT未甲基化，肿瘤与SVZ间更短的距离及更大的肿瘤体积与LM显著相关。术后对比增强FLAIR成像作为一种高敏感度的诊断工具，可以可靠地用于临床LM诊断。LM的存在导致较差的生存预后，建议临床医师应高度关注LM的高发病率及其相关因素，加强对这一相对被忽视状态的重视及临床研究。

研究亮点

1. 较高的LM发生率：通过对大规模患者数据的分析，本研究揭示了LM在IDH野生型胶质母细胞瘤中的较高发生率。
2. 精准的影像诊断：术后对比增强FLAIR成像在LM检测方面表现出色，提供了更高的病灶可见度。
3. 显著的预后影响：LM的存在是独立的预后不良因素，强调了对LM诊断和治疗的重视。