口服皮质类固醇剂量和发病时的减量持续时间会影响抗MOG抗体相关疾病首次复发的时间

2024-05-21 Tue
这是一项关于初发抗少枝胶质细胞髓鞘糖蛋白抗体相关性疾病(MOGAD)时口服皮质类固醇给药剂量和减量持续时间对首次复发时间的影响的多中心回顾性队列研究。
背景介绍:
MOGAD是一种独特的抗体相关性脱髓鞘疾病。它在儿童和成人中常表现为双侧或复发性视神经炎、横贯性脊髓炎,儿童还可能表现为急性散播性脑脊髓炎。MOGAD发作时常有极佳的皮质类固醇反应性,但长期暴露于皮质类固醇会带来神经精神、代谢和骨健康等不良反应。因此,在疾病发作初期确定合适的皮质类固醇治疗方案以延缓首次复发时间并最小化累积暴露具有重要意义。但目前对于发作初期最佳治疗方案仍存在临床医生观点分歧。
研究对象和方法:
该研究纳入了2009年7月至2023年8月期间从澳大利亚24个中心共109例MOGAD患者(62例女性,41例儿童起病,中位起病年龄26岁)。他们对口服强的松给药剂量和MOGAD发作后首次复发时间的关系进行了Cox比例风险模型分析,并绘制Simon-Makuch和Kaplan-Meier曲线确定最佳给药方案。
主要结果:
1) 在多变量模型中,每增加1mg/日预днrevelone相当于3.7%降低复发风险(95%CI 0.8%-6.6%,p=0.014)。
2) 剂量≥12.5mg/日(儿童0.16mg/kg/日)相当于79%降低复发风险(HR 0.21, 95% CI 0.07-0.6, p=0.0036)。
3) 在发作后至少3个月的时间内维持≥12.5mg/日预dnison剂量相当于88%降低复发风险(HR 0.12, 95%CI 0.03-0.44, p=0.0012)。
4) 按该建议剂量给药的患者未发生3级以上不良反应。
5) 该剂量在3个月内可累积到低于5000mg,且可减少后续复发相关的高剂量皮质类固醇暴露风险。
结论:
在MOGAD发作初期,建议成人每日口服12.5mg预dnison(儿童0.16mg/kg/日)至少3个月,可显著延缓首次复发时间,且暴露于皮质类固醇的风险可控。该研究为MOGAD起病时的最佳皮质类固醇治疗方案提供了循证医学证据。
研究来源:
本研究由悉尼大学Sudarshini Ramanathan副教授和Tomas Kalincik教授等人完成,发表于2024年的Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry杂志。第一作者为Benjamin P Trewin,通讯作者为Sudarshini Ramanathan副教授。
研究workflow:
1) 回顾性从24个澳大利亚中心纳入109例MOGAD患者。
2) 收集患者详细的临床、治疗(包括剂量和时间)和预后数据,最短随访12个月。
3) 根据年龄将患者分为儿童(≤16岁)和成人组。将静脉和口服皮质类固醇剂量换算为相当于成人剂量。
4) 以口服皮质类固醇日剂量为自变量,首次复发时间(TTFR)为因变量,分析其相关性,并绘制Simon-Makuch存活曲线确定最低有效剂量阈值。
5) 将患者分为4组根据在发作后连续保持在阈值剂量的时间长短,利用Kaplan-Meier曲线和Cox模型分析,确定至少需要维持阈值剂量的时间长度。
6) 分析采用该推荐剂量的患者复发率和发展为不复发病程的比例。
7) 统计不良反应发生情况。
研究意义:
1) 该研究首次为MOGAD发作初期提供了循证医学证据支持的最佳口服皮质类固醇剂量和持续时间建议。
2) 证实了在发作初期给予充分剂量和持续时间的口服皮质类固醇可显著延缓首次复发,并提高维持单相性病程的可能性。
3) 同时也注意到了避免过度累积剂量而带来不良反应的风险。
4) 为儿童和成人MOGAD患者改善发作初期治疗和长期预后提供了重要依据。
研究特色:
1) 较大样本量,包括儿童和成人病例。
2) 探索了口服皮质类固醇剂量和持续时间对首次复发时间的定量关系。
3) 给出了循证建议的最佳剂量和持续时间。
4) 关注了累积剂量与不良反应风险的权衡。
5) 回顾性多中心研究有助于结果的普适性。