间歇性低氧通过抑制TREM2调节的IFNAR1信号传导加剧高脂饮食诱导的糖尿病小鼠的焦虑

在过去几十年中，2型糖尿病（T2DM）的发病率持续上升，已成为全球公共健康问题。T2DM不仅会影响患者的代谢水平，还会对认知功能和心理健康产生深远的影响。研究发现，T2DM患者不仅存在脑结构异常、学习记忆能力下降，还有较高比例的患者表现出轻度认知障碍，并伴有焦虑疾病。同时，T2DM患者常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），两者互为彼此的风险因素。尽管研究表明OSA与认知功能损伤密切相关，但目前对于OSA如何在T2DM患者中加剧认知功能障碍和焦虑症状的研究相对较少。为了探索这一问题，Ni等人开展了一项研究，研究发现在T2DM患者中，OSA可能通过调节TREM2和IFNAR1信号通路来加剧焦虑症状。

该研究由陈共璇（Chen Guoxuan）和谢芸琦（Xie Yunqi）进行初步研究，并得到了陆亚蓬（Lu Yapeng）、王丹（Wang Dan）和骆倩倩（Luo Qianqian）在实验设计上的建议。研究报告在《Journal of Neuroinflammation》（神经炎症杂志）上发表，Ni 和 Niu 等人（2024）共同作出了等同的贡献。

研究中构建了T2DM模型，通过60%高脂饮食（HFD）联合间歇性低氧（IH）模拟OSA条件，测试了小鼠的空间学习记忆能力与焦虑状况。研究发现，HFD小鼠表现出认知功能的显著损害和焦虑行为，并伴有显著的突触减少。IH被发现显著加剧HFD小鼠的焦虑，其作用机制可能涉及TREM2上调，从而通过抑制IFNAR1-STAT1通路减少促炎性微胶质细胞活化。与之相反，IH联合处理的HFD小鼠以及HG处理的微胶质细胞观察到TREM2显著减少，导致IFNAR1-STAT1通路进一步活化，因此增加了促炎性微胶质细胞活化。

该项研究的高亮点包括：发现TREM2作为T2DM小鼠大脑中补偿性上调的因素，并证明TREM2能通过IFNAR1-STAT1通路对促炎微胶质细胞的活化起到负调控。此项研究不仅为理解T2DM和OSA的交互作用机制提供了新见解，同时也提示了通过调节TREM2和IFNAR1信号通路可能成为治疗T2DM合并OSA患者认知功能障碍和焦虑的潜在策略。此外，将TREM2激活或IFNAR1抑制作为治疗多种神经性或非神经性疾病中的认知功能损伤潜在靶点获得启发，有可能为诸如阿尔茨海默病这类神经退行性疾病的治疗提供新的策略。