外周血单核细胞多部位DNA甲基化改变作为AIS/I期肺腺癌诊断的新型生物标志物:一项多中心队列研究

基于外周血单核细胞DNA甲基化的早期肺腺癌诊断新方法 背景介绍 肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,占肺癌病例的约40%。尽管近年来肺腺癌的治疗取得了显著进展,但其预后仍然不佳,主要原因之一是早期诊断的困难。大多数患者在首次就诊时已进入晚期,导致治疗效果不佳。目前,低剂量计算机断层扫描(Low-Dose Computed Tomography, LDCT)是早期肺腺癌筛查的常用工具,但其假阳性率高达96.4%,且现有的血清生物标志物(如CEA)在早期肺腺癌诊断中的敏感性和特异性较低。因此,开发一种非侵入性、高效的早期肺腺癌诊断方法具有重要意义。 DNA甲基化(DNA Methylation)是一种常见的表观遗传修饰,在基因表达的调控中...

TDO2抑制在肺腺癌中对抗苯并[a]芘诱导的免疫逃逸并抑制肿瘤发生

TDO2抑制在肺癌免疫逃逸中的作用 背景介绍 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,吸烟被认为是肺癌发生的主要诱因。香烟烟雾中含有多种致癌物质,其中苯并[a]芘(Benzo[a]pyrene, BAP)是一种多环芳烃,已被证实能够通过激活芳香烃受体(Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR)促进肺癌的发生和发展。近年来,免疫检查点分子如PD-L1(程序性死亡配体1)在肿瘤免疫逃逸中的作用备受关注。PD-L1通过与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞的活性,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。尽管PD-L1/PD-1阻断疗法在肺癌治疗中显示出显著的临床效果,但环境致癌物如BAP如何通过免疫检查点分子促进免疫逃逸的机制尚不明确。 此外,色氨酸(Tryptophan, Trp)...

TFF3驱动肺腺癌中Hippo依赖的EGFR-TKI耐药机制研究

TFF3驱动肺腺癌中Hippo依赖的EGFR-TKI耐药机制 学术背景 肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的亚型之一,表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)突变在LUAD中频繁发生。自2013年以来,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs)如吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)和奥希替尼(Osimertinib)已被批准用于治疗EGFR突变的NSCLC患者。然而,5-25%的EGFR突变患者对EGFR-TKIs表现出内在耐药性,且即使患者最初对EGFR-TKIs敏感,通常在8-13个月内也会出现获...

整合多组学数据揭示凋亡小体清除作用在肺腺癌预后和免疫治疗中的意义

肺腺癌中凋亡小体清除特性及其预后与免疫治疗的关联研究 背景与研究动机 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,其中肺腺癌(Lung Adenocarcinoma,LUAD)是最常见的组织学亚型。由于疾病的隐匿性和缺乏特异性,大多数肺癌患者确诊时已处于晚期,传统治疗方式(如手术、放疗和化疗)的疗效有限,患者总体生存率较低。近年来,免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs)为非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了希望,但其疗效仍受限于肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)的免疫抑制作用。 凋亡小体清除(Efferocytosis,ER)是由吞噬细胞清除凋亡细胞的生物过程,在肿瘤进展中起关键作用。研究表明,ER促进肿瘤免...

放射抗性相关端粒基因在肺腺癌预后和免疫浸润中的作用

肺腺癌中与放射抗性相关的端粒基因在预后和免疫浸润中的影响 肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)是非小细胞肺癌(NSCLC)的一种常见亚型,具有较高的发病率和死亡率。尽管近年来在早期检测和治疗方面取得了显著进展,LUAD患者的总体生存率仍不尽如人意。这种局面促使研究者不断探索新的生物标志物和治疗靶点。本文发表于《Cancer Cell International》杂志,由上海肺科医院和同济大学医学院的研究团队完成,旨在揭示与放射抗性相关的端粒基因(Radioresistant-related Telomere Genes, RRTGs)在LUAD预后和免疫浸润中的作用。 研究背景 端粒(Telomeres)是位于染色体末端的重复DNA序列,对染色体的稳定性具有重要作用。...

肺腺癌的N6-甲基腺苷表观转录组学景观

肺腺癌的N6-甲基腺苷表观转录组学景观

肺腺癌中的N6-甲基腺苷修饰表观转录组图景 背景介绍 肺癌是全球最常见的癌症之一,同时也是导致癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(non–small cell lung cancer,NSCLC)约占所有肺癌病例的80%-85%,其中肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)特别值得关注,因为它的生存率较低。因此,迫切需要更好地理解LUAD的分子机制和治疗策略。尽管在基因组学、转录组学、表观基因组学和蛋白质组学方面技术有了一定的进步,揭示了一些导致LUAD高致死性的遗传和基因组变异,但在肿瘤生物学中贡献较大的后转录机制仍未被深入挖掘。表观转录组学(epitranscriptomics),通常称为RNA的“表观遗传学”,包括了一系列修饰,其中N6-甲基腺苷(N6-methyl...