帕金森病中黑质纹状体血脑屏障开放
帕金森病中黑质纹状体血脑屏障的开放
研究背景
帕金森病是一种神经退行性疾病,其特征是黑质致密部多巴胺能神经元逐渐退化,导致纹状体多巴胺能传递受损。目前,临床上尚无法阻止或逆转疾病进程的有效疗法。药物分子和基因疗法等潜在治疗手段很难穿过血脑屏障(BBB)进入脑内相关区域。本研究旨在评估应用磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)技术开放帕金森病患者黑质和纹状体区域的BBB的安全性、可行性和组织渗透性。
研究机构和作者
该研究由西班牙马德里HM临床神经科学中心的Carmen Gasca-Salas等多位研究者完成,于2024年在国际顶级神经病学期刊Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry在线发表。
研究流程
研究共纳入3例轻度认知障碍或痴呆的帕金森病患者。采用MRgFUS技术,对患者的右侧黑质和后纹状体区域进行BBB开放处理。其中两例患者在首次BBB开放后2-3周进行了第二次处理,处理后立即进行18F-胆碱正电子发射断层扫描(PET)。研究人员详细监测并记录了整个MRgFUS过程中的各项参数。在基线、24小时、14天和3个月后,通过增强MRI序列评估了BBB的开放情况。同时密切监测患者的临床症状变化。
主要研究结果
- 3例患者均成功实现了同侧黑质和纹状体BBB的同步开放,未发生严重不良反应。
- 部分患者于24小时后仍存在BBB开放迹象,但14天后BBB均完全关闭。
- 两例患者的18F-胆碱PET显示,在开放区域出现明显的放射性示踪剂摄取增高,提示BBB开放使药物渗透进入脑实质。
- 个别患者MRI序列出现小片状T2*加权像低信号,可能提示存在微小出血,但无临床症状体现。
- 经过3个月随访,患者的运动和非运动症状无明显变化。
研究意义
该研究初步证实,MRgFUS技术实现黑质纹状体BBB开放是安全可行的,可使药物渗透进入相关脑区。这种微创技术为早期帕金森病提供了潜在的神经修复靶向给药途径,具有重要的临床应用前景。今后需要扩大病例数进一步评估技术的有效性和安全性,并开展相关治疗性试验研究。
研究特色
- 首次同步实现了黑质和纹状体两个帕金森病关键病理区域的BBB开放。
- 通过PET成像直接证实了BBB开放后药物进入脑实质的情况。
- 多模态影像学评估全面监测了BBB开放及临床症状变化。
- 系统评估了该新技术在帕金森病患者中的安全性和可行性。