奥姆斯特德县原发性进行性言语失用症与原发性进行性失语症的发病率，2011-2022

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原发性进行性失语症 原发性进行性言语失用症 流行病学 前瞻性研究 放射影像学

Olmsted县初级进行性言语失用症和初级进行性失语症的发病率研究（2011–2022年）

背景和研究目的

初级进行性失语症（Primary Progressive Aphasia，PPA）和初级进行性言语失用症（Primary Progressive Apraxia of Speech，PPAOS）是罕见的神经退行性疾病，分别导致语言能力和言语计划及编程的退化。尽管这些疾病对患者的社会交往和职业生活有显著影响，但其流行病学特征尚未有正式的评估。故此，本研究旨在评估2011年至2022年间，这些疾病在美国明尼苏达州Olmsted县的发病率，并表征这些患者的临床、放射及病理特征。

研究来源

该研究由Pierpaolo Turcano博士、Jennifer L. Whitwell博士、Joseph R. Duffy博士、Mary M. Machulda博士、Aidan Mullan 明、Keith A. Josephs 博士和Rodolfo Savica博士撰写，作者隶属于Mayo Clinic, Rochester, MN的多个部门，包括神经学系、放射学系及心理学等科室。该论文发表于2024年《Neurology》杂志，并提供开放获取。

研究方法

病例确认

所有参与者均由Mayo Clinic的神经退行性疾病研究团队招募，并在NIH资助下于2011年1月1日至2022年12月31日期间前瞻性随访。这些患者均住在Olmsted县，并由资深的行为神经科医生进行诊断，符合特定标准的患者被分类为PPA和PPAOS。

数据收集和评估

研究对象包括所有在指定时间段内被诊断为PPA或PPAOS的成年患者。PPA患者被进一步分为三个变体：非流畅型/语法错误变体（Non-Fluent/Agrammatic Variant PPA，NFvPPA）、词找不到变体（Logopenic Variant PPA，LVPPA）及语义变体（Semantic Variant PPA，SVPPA）。此外，患者还进行了多模态的神经影像学检查，包括18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET），脑部MRIs及详细的言语和语言评估。

研究流程和实验方法

  1. 神经心理评估和言语评价

    • 使用蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）和其他认知测试工具评估患者的整体认知能力及语言障碍。
    • 运用西方失语症测试修订版（Western Aphasia Battery-Revised，WAB-R）评估患者的整体语言能力，并使用失语症评分量表和运动言语障碍严重程度量表评估言语失用症的严重性。

  2. 放射影像学评估

    • 各类成像技术用于检查大脑不同区域的代谢变化及结构性改变。例如，通过FDG-PET图像识别大脑皮层特定区域的代谢减少模式，以帮助区分不同的PPA变体及PPAOS。

  3. 病理学评估

    • 对患者死亡后的大脑进行病理解剖，确认病理诊断，评估神经元变性表现。

数据分析与结果

  1. 发病率分析 本研究期间共确认了10位患者，其中8位为PPA患者，2位为PPAOS患者。初发症状时的中位年龄为70岁，诊断时的中位年龄为72岁。研究显示，PPA和PPAOS的总发病率为每10万人年0.70人（95%置信区间: 0.34–1.29），PPAOS患者的发病率为每10万人年0.14人（95%置信区间: 0.02–0.55），PPA患者的发病率为每10万人年0.56人（95%置信区间: 0.24–1.10）。

  2. 不同变体的发病率

    • NFvPPA：0.14人（95%置信区间: 0.02–0.55）
    • LVPPA：0.21人（95%置信区间: 0.04–0.61）
    • SVPPA：0.21人（95%置信区间: 0.04–0.61）

  3. 临床和影像学评估结果

    • 大多数患者在病程早期表现出轻度认知障碍，通过一系列认知处理速度、执行功能和视空间功能的测试得出证实。
    • MRI和FDG-PET影像显示，NFvPPA患者通常表现为优势度后下额叶的代谢减少；SVPPA患者前颞叶的代谢减少；LVPPA患者则主要表现为左侧侧颞顶区域的代谢减少；PPAOS患者则表现出左侧大脑前中央回及补充运动区的代谢减少。

  4. 病程与预后

    • PPA和PPAOS患者的病程会随着时间的延长而出现更加广泛的神经退行性病变。部分PPAOS患者在病程过程中还会发展出帕金森综合征，直立性眼球麻痹以及刻板动作为主要特征。
    • 病理研究表明，大多数患者显示出与进行性核上性麻痹（PSP）一致的4重复蛋白病变（4-repeat tauopathy）。

研究结论与意义

PPA和PPAOS是相对罕见但具有显著临床影响的神经退行性疾病。本研究首次系统地评估了这两类疾病在特定地区和特定时间段内的发病率，填补了流行病学研究的空白，并揭示了不同疾病变体在临床表现、影像学特征和病理诊断上的差异。这些发现不仅有助于医学界更好地理解PPA和PPAOS的病理机制，还为临床诊治提供了宝贵的信息。

亮点与进一步研究

本研究的亮点在于其揭示了PPA及其各个变体与PPAOS在发病率、临床特征、影像特征和病理诊断上的显著差异。同时，还提出了未来关于这些疾病的流行病学研究应当进行更大规模的队列研究，进一步探索其致病机制及治疗途径。

通过详细的临床评估和系统的数据分析，本研究为理解PPA和PPAOS提供了新的见解，同时也呼吁健康政策制定者关注这些罕见疾病的早期诊断和管理。