Résistance, rebond et récidive dans les gliomes de bas grade pédiatriques sous traitement inhibiteur de la voie MAPK : Consensus international établi par la méthode Delphi modifiée

Contexte académique

Les gliomes de bas grade pédiatriques (PLGG) sont le type de tumeur le plus courant du système nerveux central chez les enfants. Bien que la survie globale soit élevée pour ce type de tumeur, de nombreux patients sont confrontés à une alternance entre stabilisation et progression tumorale en raison de l’impossibilité de procéder à une résection curative. Dans l’ère moderne des thérapies ciblées moléculaires, les PLGG étant souvent associés à l’activation de la voie RAS/MAPK, ces traitements ont été largement utilisés dans les essais cliniques, et récemment, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’utilisation combinée des inhibiteurs de BRAF et MEK pour les PLGG porteurs de la mutation BRAFV600E. Cependant, avec l’utilisation croissante de ces traitements ciblés, les phénomènes de résistance, de récidive tumoral post-traitement et de croissance rapide après arrêt du traitement sont également en augmentation. Actuellement, il n’existe pas de consensus clair sur la définition et la gestion de ces différentes modalités de croissance tumorale. Par conséquent, la Coalition internationale sur les gliomes de bas grade pédiatriques (IPLGGC) a formé le groupe de travail “Résistance, Rebond et Récidive” (R3) dans le but d’établir des définitions consensuelles et des recommandations pour ces modalités de croissance tumorale en utilisant une méthode Delphi modifiée.

Source de l’article

Cet article a été rédigé par Patricia O’Hare, Tabitha Cooney, Peter de Blank et al., appartenant à plusieurs institutions de renom à travers le monde telles que l’UCL Great Ormond Street Institute of Child Health et la Harvard Medical School. Cette étude a été publiée en 2024 dans la revue “Neuro-Oncology”.

Méthodologie de l’étude

Méthodes et étapes de recherche

Le processus de recherche a adopté une version modifiée de la méthode Delphi, incluant les étapes suivantes :

1. Séminaire préliminaire : Tenue d’un séminaire virtuel initial pour discuter des trois modalités de croissance tumorale des PLGG : résistance, rebond et récidive. Définir en détail ces termes et élaborer le cadre des questions.

2. Première ronde de consultation : Inviter par email 43 experts à participer à la première ronde de l’enquête Delphi. Ces experts couvrent les domaines de l’oncologie pédiatrique, de la neuropathologie et de la neuroradiologie.

3. Deuxième ronde de consultation : Effectuer une seconde ronde de consultation de manière anonyme après la première, afin d’évaluer le degré de consensus sur chaque option.

4. Discours en troisième phase : Après la deuxième ronde de consultation, tenir une réunion en personne pour discuter davantage et essayer de résoudre les questions sans consensus.

5. Analyse des données : Analyser de manière qualitative et quantitative les résultats de chaque ronde de consultation, en examinant particulièrement les questions sans consensus en profondeur.

Participants à l’enquête et collecte des données

Lors de la première ronde de l’enquête Delphi, 33 experts ont participé, comprenant 16 oncologues pédiatriques, 12 spécialistes en oncologie neurologique pédiatrique, 3 neuroradiologues et 2 neurologues pédiatriques. Lors de la seconde ronde de consultation, 26 experts ont participé.

Principales définitions et consensus

L’article a finalisé les définitions consensuelles pour les modalités de croissance tumorale des PLGG à travers ces étapes, comme détaillé dans le tableau ci-dessous :

Modalité	Définition
Résistance	Croissance tumorale (≥25%) survenue pendant le traitement systémique (comme le traitement par inhibiteurs MAPK), idéalement confirmée par une deuxième imagerie.
Rebond	Croissance rapide (≥25%) de la lésion tumorale existante dans les 6 mois suivant l’arrêt du traitement systémique, idéalement confirmée par une deuxième imagerie.
Récidive	Re-croissance tumorale (≥25%) ou nouvelles lésions apparaissant après 6 mois d’arrêt du traitement, idéalement confirmée par une deuxième imagerie.

Résultats de l’étude

Les découvertes importantes de cette étude incluent :

1. Résistance : Pendant le traitement, les tumeurs PLGG peuvent montrer une résistance accrue, avec une augmentation de la taille atteignant ou dépassant 25%.
2. Phénomène de rebond : La rapidité de la croissance tumorale existante, en particulier entre 3 et 6 mois après l’arrêt du traitement par inhibiteurs MAPK, est désignée comme un rebond.
3. Croissance récurrente : Croissance tumorale apparaissant après 6 mois d’arrêt du traitement est définie comme une croissance récurrente.

Ces définitions fournissent des standards terminologiques cohérents pour les essais cliniques futurs et la gestion des patients PLGG, spécialement dans l’évaluation des modalités de croissance tumorale.

Conclusion et valeur

À travers cette recherche, les auteurs ont minutieusement discuté des modalités de croissance tumorale des PLGG et ont fourni un cadre de référence précieux pour la communauté académique et la pratique clinique. Ces définitions consensuelles ne permettent pas seulement aux cliniciens de mieux comprendre et gérer les patients PLGG, mais favorisent également la collaboration et l’échange d’informations à l’échelle mondiale dans ce domaine.

La valeur de cette étude réside non seulement dans sa rigueur scientifique et son applicabilité clinique, mais également dans son potentiel à stimuler les recherches futures. Des définitions et des consensus clairs garantiront que les recherches et essais cliniques futurs seront plus normatifs et reproductibles, permettant ainsi d’améliorer plus efficacement les traitements et la qualité de vie des patients atteints de PLGG.

Points forts de l’étude et perspectives futures

L’un des points forts de l’étude est l’utilisation de la méthode Delphi modifiée, qui a permis à des experts de divers domaines à travers le monde de parvenir à un consensus sur ces questions. En outre, l’étude souligne la nécessité de données supplémentaires et d’une participation plus large pour approfondir encore la compréhension des modalités de croissance tumorale et des stratégies de gestion des PLGG.

À l’avenir, avec les avancées continues des thérapies ciblées moléculaires, l’équipe de recherche explorera d’autres modalités potentielles de croissance tumorale et leurs méthodes de traitement, tout en prenant en compte l’impact global de ces traitements sur la qualité de vie à long terme et les coûts économiques pour les patients. Ces recherches et discussions continues apporteront sans aucun doute un espoir et un soutien significatif pour les patients atteints de PLGG et leurs familles.