Analyse Transcriptomique des Patients Atteints de Cancer de la Prostate : Étude des Maladies Non Localisées Basée sur la Tomographie par Émission de Positons/Scanner à Membrane Spécifique de la Prostate

Contexte Académique

Le cancer de la prostate est une tumeur maligne fréquente chez les hommes, dont le diagnostic et le traitement sont cruciaux pour le pronostic des patients. L’analyse transcriptomique, une technique pour comprendre les niveaux d’expression des gènes, a été largement utilisée dans la recherche sur le cancer ces dernières années. Le classificateur génomique Decipher est un biomarqueur pronostique utilisé pour estimer le risque de métastase après une chirurgie radicale (RP) ou une radiothérapie chez les patients atteints de cancer de la prostate. L’intérêt pour les capacités pronostiques du test Decipher à l’ère de la tomographie par émission de positons/tomodensitométrie à membrane spécifique de la prostate (PSMA PET/CT) a mené à cette étude. Compte tenu de la haute spécificité et sensibilité du PSMA PET/CT dans la détection des maladies non localisées, les chercheurs espèrent, grâce à cette technologie avancée d’imagerie moléculaire, évaluer la relation entre les scores Decipher et la détection de maladies non localisées.

Source de l’Étude

Cette étude a été réalisée en collaboration par John Nikitas, MD ; Kritika Subramanian, MD ; Nimrod Barashi Gozal, MD, et d’autres, impliquant des institutions telles que l’École de Médecine de l’Université de Washington, le New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, l’Université de Californie à Los Angeles, et l’École de Médecine de l’Université Northwestern. Les résultats de l’étude ont été publiés dans le JCO Precision Oncology le 16 juillet 2024, dans un article intitulé “Transcriptomic Profiling of Primary Prostate Cancers and Nonlocalized Disease on Prostate-Specific Membrane Antigen Positron Emission Tomography/Computed Tomography: A Multicenter Retrospective Study.” Lien DOI : https://doi.org/10.1200/po.24.00161.

Processus de l’Étude

1. Groupe de Patients

L’étude a inclus 586 patients, dont 329 avant le traitement et 257 après récidive de la RP. Ces patients ont été recrutés dans quatre institutions différentes et ont subi des tests de classification génomique Decipher ainsi que des scans PSMA PET/CT. Les scans PSMA PET/CT ont été utilisés pour le stadification primaire avant traitement ou pour l’évaluation de la récidive après RP.

2. Collecte des Données Cliniques

Des données cliniques ont été recueillies pour chaque patient, incluant l’âge au moment du scan, le grade de la Société Internationale d’Uropathologie (ISUP), le stade TNM, les niveaux de l’antigène prostatique spécifique (PSA) et les résultats des rapports PSMA PET/CT. Les données des signatures transcriptomiques utilisées pour les analyses proviennent d’un registre prospectif maintenu d’expression génique.

3. Traitement et Analyse des Données

Toutes les données ont été dé-identifiées pour protéger la confidentialité des patients. Les chercheurs ont utilisé des modèles de régression logistique multivariée et des modèles de régression multivariée de Cox pour analyser l’association entre les scores Decipher et les résultats PSMA PET/CT chez les patients avant traitement et après RP. De plus, les signatures transcriptomiques ont été comparées pour explorer les différences entre les différents états de la maladie.

Résultats de l’Étude

1. Association des Scores Decipher et des Résultats PSMA PET/CT

Avant traitement, une augmentation de 0,1 du score Decipher était significativement associée à une augmentation de la probabilité de maladie non localisée (OR : 1,18, IC à 95 % : 1,03-1,36, p=0,02). Après RP, des scores Decipher plus élevés étaient également associés à une incidence accrue de maladie non localisée (HR : 1,15, IC à 95 % : 1,05-1,27, p=0,003).

2. Différences dans les Signatures Transcriptomiques

Avant traitement, les patients atteints de maladie non localisée présentaient un taux plus élevé de mutations TP53 et un taux plus faible de sous-types PAM50 luminal A (21 % vs 36 %). Après RP, des signatures de métabolisme, de réparation de l’ADN et de signalisation des récepteurs d’androgènes étaient plus élevées. Parmi les patients avec des métastases osseuses et viscérales, des signatures élevées de réparation de l’ADN et de neuroendocrine étaient associées à un risque plus élevé de maladie non localisée.

3. Exploration des Signatures de l’Expression Génique

L’analyse de régression multivariée a révélé que des scores Decipher élevés étaient corrélés avec un risque accru de métastases des ganglions lymphatiques périphériques et viscérales. De plus, chez les patients avant traitement et après RP, différentes signatures transcriptomiques (telles que les effets métaboliques, les Hallmarks du Cancer, la biologie des récepteurs d’androgènes) ont révélé des différences biologiques moléculaires entre les états de la maladie.

Conclusion de l’Étude

L’étude montre qu’un score Decipher plus élevé est associé à une détection de maladie non localisée par PSMA PET/CT, applicable aux patients avant traitement et après RP. Avant traitement, la maladie non localisée est associée à un taux plus élevé de mutations TP53 et à un sous-type PAM50 luminal A plus faible ; après RP, des signatures de métabolisme, de réparation de l’ADN et de signalisation des récepteurs d’androgènes sont associées à des taux plus élevés de maladie non localisée. Ces données suggèrent qu’un score Decipher élevé pourrait indiquer un risque de métastase plus agressif, bien que des études prospectives supplémentaires soient nécessaires pour valider l’impact des ajustements des protocoles de traitement sur le pronostic des patients.

Importance de l’Étude

Cette étude révèle l’importance du score Decipher en tant que biomarqueur pronostique dans le diagnostic et le traitement du cancer de la prostate, en particulier lorsqu’il est combiné avec le PSMA PET/CT pour améliorer la reconnaissance des maladies non localisées. Les futures recherches pourraient se concentrer sur l’évaluation combinée des scores Decipher et des résultats PSMA PET/CT pour guider des stratégies cliniques optimisées, incluant l’augmentation ou la réduction de l’intensité du traitement afin d’améliorer le pronostic à long terme des patients.