多パラメータMRIを用いた新補助免疫療法に対する筋層浸潤性膀胱癌反応のNACVI-RADSスコア

学術的背景

筋層浸潤性膀胱癌(Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC)は高度に侵襲性の高い悪性腫瘍であり、標準的な治療法は通常、シスプラチンに基づく新補助化学療法(Neoadjuvant Chemotherapy, NAC)または免疫療法に続いて、根治的膀胱切除術(Radical Cystectomy, RC)と両側骨盤リンパ節郭清術が行われます。しかし、根治的膀胱切除術は患者の生活の質に大きな影響を与えるため、新補助治療後に病理学的完全寛解(Pathologic Complete Response, pCR)を達成した患者に対して、膀胱切除術を回避し、膀胱温存戦略を採用することが潜在的な代替案として提案されています。しかし、患者の新補助治療に対する反応を正確に評価し、膀胱温存戦略に適した患者を選別する方法は、依然として重要な臨床的課題です。

多パラメータ磁気共鳴画像(Multiparametric MRI, mpMRI)は、他の固形腫瘍の新補助治療に対する反応を評価する際に重要な役割を果たしています。近年、膀胱画像報告およびデータシステム(Vesical Imaging Reporting and Data System, VI-RADS)が導入され、膀胱mpMRIの取得と評価を標準化するために使用されています。しかし、VI-RADSは当初、治療を受けていない患者または診断的経尿道的膀胱腫瘍切除術(Transurethral Resection of Bladder Tumor, TURBT)のみを受けた患者を対象として設計されており、新補助治療後の残存病変を評価する際の価値はまだ明確ではありません。このため、研究者は新補助化学療法VI-RADS(Neoadjuvant Chemotherapy VI-RADS, NACVI-RADS)という改良されたスコアリングシステムを提案し、新補助治療後の腫瘍反応を評価するために使用しています。

論文の出典

本論文は、イタリアのミラノにあるIRCCS Ospedale San Raffaele病院、ロンドン大学(University College London)などの研究者であるGiorgio Brembilla、Giuseppe Basile、Michele Cosenzaらによって共同執筆され、2024年に『Radiology』誌に掲載されました。論文の主な目的は、NACVI-RADSスコアがMIBCの新補助免疫療法に対する反応を評価する際の診断精度と再現性を評価することです。

研究のプロセスと結果

研究のプロセス

本研究は、2017年2月から2019年12月までにPURE-01研究(NCT02736266)に参加した患者を対象とした後ろ向き解析です。これらの患者は、根治的膀胱切除術の前に3サイクルのPembrolizumab免疫療法を受け、治療前後にmpMRI検査を受けました。研究には110名の患者が含まれ、各患者は2回のMRIスキャンを受け、合計220回のスキャンが行われました。5人の放射線科医が独立してVI-RADSおよびNACVI-RADS基準を使用してスキャン結果を評価し、根治的膀胱切除術後の病理診断を基準としました。

MRIスキャンプロトコル

すべてのMRIスキャンは、イタリアのミラノにあるIRCCS Istituto Nazionale dei Tumoriで1.5Tスキャナー(Philips Healthcare)を使用して行われました。スキャンプロトコルには、多断面(軸位、矢状位、冠状位)T2強調シーケンス、拡散強調画像(Diffusion-Weighted Imaging, DWI)、見かけの拡散係数(Apparent Diffusion Coefficient, ADC)マップ、動的造影シーケンス(Dynamic Contrast-Enhanced, DCE)、および遅延軸位T1強調画像が含まれていました。

画像評価

5人の放射線科医が治療前後のMRIスキャンを独立して評価し、オープンソースの医用画像ビューア(Horos, version 4.0.0)を使用して盲検法で評価を行いました。NACVI-RADSスコアリングシステムは5段階で構成され、1-2点は完全な放射線学的反応を示し、3点は非筋層浸潤性病変へのダウンステージングを示し、4点は部分的な反応を示すがMIBCが残存していることを示し、5点は反応がないか疾患が進行していることを示します。

統計分析

診断精度は、感度、特異度、陽性予測値、陰性予測値、および全体的な精度を評価するために計算されました。さらに、NACVI-RADSおよびVI-RADSスコアの読者間一致度を、Gwet一致係数AC1、Conger κ係数、および一致率を使用して評価しました。

主な結果

患者の特徴

研究には110名の患者が含まれ、中央値年齢は67歳で、うち96名が男性、14名が女性でした。73%の患者が純粋な尿路上皮癌であり、27%が混合型組織学でした。根治的膀胱切除術後の病理診断によると、42%の患者が完全な病理学的寛解(ypT0)を達成し、19%の患者がypT1、Tis、またはTaにダウンステージし、39%の患者にMIBC(ypT≥2)が残存していました。

NACVI-RADSの診断精度

残存病変(>ypT0)に対して、NACVI-RADS 3点以上の感度は67%-84%、特異度は63%-96%、陰性予測値は63%-75%、全体的な精度は72%-81%でした。残存筋層浸潤性病変(>ypT1)に対して、NACVI-RADS 3点以上の感度は91%-98%、特異度は55%-94%、陰性予測値は93%-98%、全体的な精度は71%-95%でした。

VI-RADSの診断精度

治療後のVI-RADS 3点以上は、残存筋層浸潤性病変に対して感度84%-93%、特異度75%-99%、陰性予測値89%-95%、全体的な精度80%-95%を示しました。

読者間一致度

NACVI-RADSスコアの一致率は82%、Conger κ係数は0.62-0.65で、読者間の一致度が高いことが示されました。

結論と意義

本研究は、NACVI-RADSスコアがMIBCの新補助免疫療法に対する反応を評価する際に良好な診断精度と再現性を持つことを示しました。NACVI-RADSは、完全寛解と残存病変を効果的に区別し、特に残存筋層浸潤性病変の検出において高い陰性予測値を示しました。この結果は、非侵襲的に膀胱温存戦略に適した患者を選別するための有力なツールを提供します。

研究のハイライト

  1. 革新的なスコアリングシステム:NACVI-RADSは、新補助治療後の腫瘍反応を評価するために設計された新しいスコアリングシステムであり、既存のVI-RADSがこの領域で持つ空白を埋めます。
  2. 高い診断精度:NACVI-RADSは、残存筋層浸潤性病変の検出において優れた性能を発揮し、陰性予測値は98%に達し、従来の臨床的再ステージング方法を大幅に上回ります。
  3. 高い読者間一致度:NACVI-RADSスコアの読者間一致度が高く、このスコアリングシステムが実際の臨床現場で信頼性が高いことを示しています。

その他の価値ある情報

NACVI-RADSは新補助治療後の反応を評価する際に優れた性能を示していますが、研究にはいくつかの限界があります。まず、すべてのMRIスキャンが単一の施設で行われたため、結果の一般化にはさらなる検証が必要です。次に、研究には新補助免疫療法を受けた患者のみが含まれており、他の治療法における適用性については今後の研究が必要です。さらに、すべての患者がMRIの前にTURBTを受けており、TURBTを受けていない患者におけるNACVI-RADSの性能を評価する必要があります。

NACVI-RADSは、MIBC患者の新補助治療後の非侵襲的評価に新しいツールを提供し、今後の研究では異なる治療背景におけるその応用価値をさらに検証する予定です。