胆固醇合成增加驱动多发性硬化症患者干细胞模型的神经毒性

神经退行性疾病的脂代谢机制——一项关于多发性硬化症的最新研究 多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)是一种常见的中枢神经系统(CNS)炎症性自身免疫脱髓鞘疾病。随着病情的进展,患者逐渐出现神经损伤和残疾。尽管近年来针对复发型多发性硬化症的治疗取得了一定进展,但对疾病后期的进展型多发性硬化症(Progressive Multiple Sclerosis,PMS)患者而言,能有效减缓神经退行性进程的治疗手段仍然缺乏。由于其病理机制的复杂性,当前的治疗手段难以针对性地保护神经细胞,减缓神经功能的进一步恶化。因此,理解PMS中的关键致病机制并开发新的治疗靶点是学界面临的重要挑战。 研究背景与研究团队 为了探究PMS患者脑内神经细胞退行性变化背后的代谢机制,Rosana-Brist...

胚胎巨噬细胞在人体胰腺分化中的作用

人类胰腺发育过程中胚胎巨噬细胞的作用 背景与研究动机 胰腺的发育涉及多种细胞类型之间的复杂相互作用。近年来,胰腺微环境中多种细胞的相互影响逐渐受到关注,然而有关免疫细胞在胰腺器官发生中的作用尚未得到充分理解。在胎儿期,免疫细胞逐渐迁移到各器官,为建立外周耐受性提供支持,这一过程的缺陷与许多自身免疫疾病(如1型糖尿病)相关。胚胎期的巨噬细胞,尤其是来源于卵黄囊(yolk sac)的早期造血细胞,已知会迁移至多种发育中的组织,形成组织驻留的巨噬细胞群。然而在胰腺中,巨噬细胞如何参与内分泌细胞分化的具体机制仍不清楚。 本研究由Adriana Migliorini等人进行,来自多伦多大学健康网络的McEwen干细胞研究所,旨在通过单核RNA测序(snRNA-seq)技术深入分析人类胎儿胰腺中的造血细...

苹果酸脱氢酶2对胶质母细胞瘤干细胞表观转录组的代谢调控

MDH2在胶质母细胞瘤干细胞表观转录组代谢调控中的作用 引言与背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人中最常见和致命的原发性脑恶性肿瘤。GBM细胞利用一种称为沃伯格效应的代谢途径,通过有氧糖酵解的方式增加葡萄糖摄取量,以产生乳酸来维持生长。此过程涉及三羧酸(TCA)循环的重新编程,以产生有助于肿瘤生成和维持的肿瘤代谢产物。此外,GBM干细胞(GSCs)作为一种独特的细胞亚群,位于肿瘤细胞分层体系的顶端,具有自我更新、持久增殖和复发能力。已有研究表明,GSCs在代谢上表现出不同于分化的GBM细胞(DGCs)的特性,其代谢调控作用在促进GSCs维持及其侵袭性中具有重要意义。然而,代谢与RNA表观转录组调控之间的关系仍有待进一步探讨。 为此,来自多个研究机构的科学家们(Lv ...

通过扰乱线粒体钙通道靶向急性髓性白血病干细胞

通过扰乱线粒体钙通道靶向急性髓性白血病干细胞

这是一篇关于急性髓系白血病(AML)干细胞研究的学术论文报告。该研究发现,针对BCL-2蛋白的venetoclax治疗在对药物敏感和耐药的AML干细胞中会引起不同的线粒体钙信号变化,从而影响其氧化磷酸化代谢和存活。 该研究旨在探索venetoclax治疗在AML干细胞中的作用机制。之前研究发现,venetoclax能够靶向氧化磷酸化代谭敏感的AML干细胞,但耐药细胞的代谢未受影响。BCL-2蛋白已知能调控胞内钙离子动力学,因此作者推测钙信号可能与venetoclax治疗反应性有关。 研究过程: 通过转录组分析,发现耐药AML细胞中钙介导信号通路显著上调。 使用单细胞转录组测序发现,钙介导信号途径在耐药患者的多个细胞亚群(原始、单核、前髓细胞)中均有上调。 测量发现,相比于敏感样本,耐药AML...