携带C9orf72重复扩展突变患者小脑中丰富的转录组变化
研究背景 在神经科学领域,amyotrophic lateral sclerosis (ALS) 和 frontotemporal lobar degeneration (FTLD) 是两种具有高度异质性的神经退行性疾病。研究表明,在这些疾病中,c9orf72基因中的非编码六核苷酸重复扩展是最常见的遗传原因。然而,这种重复扩展在转录组层面的具体后果仍不完全清楚。尽管已有研究揭示c9orf72重复扩展可能通过减少基因表达、形成RNA焦点和聚合二肽重复蛋白(DPR)等机制引发疾病,但这些机制何以导致广泛的临床和病理学变异,目前尚无定论。 近来,研究人员逐渐注意到小脑在ALS和FTLD研究中的重要性。尽管小脑传统上被认为在这些疾病中较为不受影响,最新的研究表明,TDP-43蛋白在这一脑区的水平有所...