《Nature Aging》发表ALS神经变性新研究

人类历史长河中，诸多神秘的疾病一直是科学研究的难题，其中，肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）作为一种进行性神经退行性疾病，以肌肉功能的逐渐丧失及失能而著称。不幸的是，这场争夺生命线的斗争，病患常在症状发现的2至5年内败下阵来。关于ALS病因的探索，早已成为现代神经科学研究的重要领域。

如今，在这场抗击神经退行性疾病的征途上，一项新的研究成果展现在了世人面前。2024年7月，《Nature Aging》杂志发表了一篇由凯文·伊根（Kevin Eggan）和团队撰写的研究文章，此次研究的核心在于单核测序技术，该技术揭示了在ALS病患中，特定的外大脑神经元在退行性病变中显得异常敏感，并富集了遗传风险因子的表达。

研究背景与意义

ALS，俗称渐冻人症，其病理特征为特定神经元群的退行性变性及功能丧失。研究表明，特别是外大脑神经元/贝兹细胞（ETNs）最为易受侵袭，然而神秘的是，为何会选择影响这些神经元，科学界至今仍无解。伊根团队在这项研究中，企图透过独特的分子特性探讨ETNs对ALS的特殊敏感性。

研究采集了79,169个来自病患和对照组大脑皮层的单核，通过RNA测序，发现不仅在病患中，即使在未受影响的个体中，与ALS风险相关的基因在Thy1+ ETNs中的表达也显着更高。

研究来源与作者

这项研究由弗朗西斯科·利莫内（Francesco Limone）、丹尼尔·A·莫迪斯（Daniel A. Mordes）和凯文·伊根等人共同开展，研究人员分别来自多个知名研究机构。文章在线发表于2024年6月21日，并于同年7月在《Nature Aging》杂志第4卷上发表。

研究细节

a) 研究流程：

此项研究中，研究者们采用的是先进的单核RNA测序技术，对ALS患者和对照组的大脑皮层进行了深入的分子层面分析。

b) 主要结果：

研究结果显示，在ALS病患中和健康个体中，Thy1+ ETNs的ALS风险基因表达均显著增高。此外，在病患中，一些涉及蛋白质稳态和应激反应的基因得到了诱导表达，并且这些基因在广泛的ETNs群体中显著诱导。

c) 研究结论与意义：

研究结论昭示，ETNs对ALS的选择性易感部分与它们固有的分子特性有关，这些特性使得它们对遗传学及退化机制更为敏感。

d) 研究亮点：

这项研究的亮点在于识别了在ALS中作为疾病标杆的特定神经元类群，并解析了这些细胞中的分子机制。

研究意义与潜在影响

ETNs在ALS中的易感性可能为开发更为针对性的治疗策略提供了基础，同时对于理解该疾病的机制也具有极其重要的科学价值，对于疾病模型的构建、诊断标准的设立以及未来治疗手段的创新，均具有潜在地推动作用。

结语

伊根团队的这项研究为我们揭示了在ALS患者大脑中特定细胞亚型的易感性，并为未来探测与ALS相关的治疗靶点开辟了新道路。在人类与疾病斗争的历史上，失去了许多宝贵的生命，在这场持久战中，每一次科学的进展都是向致命疾病宣战的勇敢一步。