Sirtuin 5阻害剤MC3482はAnnexin-A1のスクシニル化レベルを上昇させることで虚血性脳卒中後のミクログリア誘発性神経炎症を緩和する 背景紹介 虚血性脳卒中は最も一般的な脳卒中の種類であり、世界中で死亡と障害の主な原因となっています。その病因は複雑で、酸化ストレス、神経炎症、興奮性神経毒性、小胞体ストレス、エネルギー不均衡など多くのプロセスが関与し、これらのプロセスが様々なシグナルカスケードを活性化して神経細胞のアポトーシスを促進します。現在の治療法は主に血栓溶解療法、抗炎症、神経保護に焦点を当てていますが、効果は限定的です。組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）などの薬物は閉塞血栓を溶解して血流を回復させますが、治療可能時間が短く出血性転化のリスクがあります。そのため、効...

研究報告：アレルギー性鼻炎モデルにおける性別の疼痛閾値と神経炎症反応に対する保護作用 背景紹介 アレルギー性鼻炎（allergic rhinitis, AR）は、アレルゲンによって引き起こされる鼻腔粘膜の炎症で、世界人口の約40%に影響を与えています。鼻炎は身体的不快感をもたらすだけでなく、心理的障害や社会機能の低下を伴うことがあります（Kremer et al., 2002）。研究によると、アレルギー性鼻炎は神経および心理障害、うつ病や不安障害、さらにはアルツハイマー病やてんかんなどの神経変性疾患とも密接に関連していることが指摘されています（Oh et al., 2018; Lin et al., 2014）。 以前の研究では、アレルギー性鼻炎が雄マウスにおいて行動変化と海馬の神経炎症を引...

炎症性うつ病行動およびそれに関連する「炎症の嵐」におけるBMAL1の役割 はじめに 2019年の世界疾病負担研究によると、精神障害は世界の負担トップ10の原因の1つとされ、うつ病はその主要な要因です。世界中で3.5億人以上がうつ病に苦しんでおり、これは世界で最も一般的な障害の原因となっています。臨床的には多くの抗うつ薬が提供されていますが、初期治療として選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の効果が限定的であるため、30%以上の患者がこの第一選択治療に耐性を示します。N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)拮抗薬であるケタミンは、その強力で迅速な抗うつ作用により大きな関心を集め、うつ病治療の新しい方向性として報告されていますが、その正確な作用メカニズムはまだ不明です。したがっ...

ドキシサイクリンを装填したリン酸カルシウムナノ粒子のLPS誘発神経炎症マウスに対する保護効果 神経科学研究の分野において、神経炎症（neuroinflammation）は多くの神経疾患の重要な病理学的特徴です。神経炎症は中枢神経系（CNS）が様々な有害な刺激（虚血、感染、外傷、免疫反応、有毒タンパク質への暴露など）に対して示す複雑な反応です。この炎症反応が効果的に終息できない場合、持続的な炎症が引き起こされ、深刻な神経損傷や関連疾患（うつ病、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症など）を引き起こします。このような背景のもと、著者らは研究を行い、ドキシサイクリン（doxycycline, DX）およびそれを装填したリン酸カルシウムナノ粒子（dx@cap）、さらにペクチンコーティングしたドキシ...

背景紹介 無菌性神経炎症（sterile neuroinflammation）は様々な神経系疾患を引き起こす重要な要因です。髄鞘破片は、多くの神経系疾患（脳卒中、脊髄損傷（SCI）、多発性硬化症（MS）、外傷性脳損傷（TBI）、神経変性疾患など）の脱髄過程で損傷した髄鞘から放出される物質で、炎症刺激物として自然免疫細胞を活性化し、疾患の進行過程で炎症反応を促進します。しかし、髄鞘破片がどのように自然免疫と神経炎症を引き起こすメカニズムはまだ明らかになっていません。 本論文の著者らは、髄鞘破片によって引き起こされる神経炎症におけるLysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34軸の重要な役割を探究しました。先行研究では、髄鞘破片によるミクログリアの活性化と炎症性サイト...

糖尿病関連認知障害における重要な媒介マイクログリアAkap8l：オートファジー抑制と神経炎症を介して作用する 学術的背景 近年、糖尿病関連認知障害（DACI）がますます注目されています。これは、糖尿病患者の自己管理能力に脅威を与えるだけでなく、患者が不良な合併症を発生するリスクを増加させます。既存の研究では、マイクログリアがDACIの発病メカニズムにおいて中心的な役割を果たしていることが示されています。本研究の目的は、DACIの発展経路および実行可能な介入措置を明らかにすることです。 論文の出典 この研究は、張文遠、魏倩倩、張涛、王長水、陳静、王建華、謝欣、および蒋培など、中国の複数の学府と研究機関の研究者によって共同で行われました。論文は《神経炎症雑誌》(Journal of Neuroi...

飽和脂肪酸が脳機能に及ぼす研究 背景紹介 肥満とメタボリックシンドロームは現在、世界的な健康課題の一つとなっています。多くの研究は、飽和脂肪に富む食事の過剰摂取が肥満を引き起こし、インスリン抵抗性や糖尿病など一連の代謝合併症を伴うことを示しています。しかし、肥満は身体の健康だけでなく、脳機能にも大きな影響を及ぼす可能性があります。動物モデルの研究では、食事誘発性肥満（DIO）が海馬領域の代謝変化、シナプス機能障害、および学習と記憶のプロセスの損傷を引き起こすことが示されています【1-3】。驚くべきことに、人間でも高脂肪高糖食（たった四日間）の短期摂取でさえ、海馬依存の学習と記憶に著しい損傷を与えることがわかっています。 肥満は通常、低度炎症状態を伴います。脳内では、DIOが引き起こす神経炎症...

脳外傷後の腸内細菌群が白質修復に及ぼす影響に関する研究——『Journal of Neuroinflammation』分析 はじめに 毎年、アメリカでは約170万人が外傷性脳損傷（Traumatic Brain Injury, TBI）を経験し、500万人以上がTBIに関連する障害に直面しています。これらの非致命的なTBIは毎年、アメリカにおいて約400億ドルの総健康コストを占めています。外傷性白質損傷（White Matter Injury, WMI）はTBIの生存者の長期的な認知機能障害の主要な原因と考えられています。研究によると、中枢神経系（Central Nervous System, CNS）における髄鞘の再生は主に少突膠細胞系列細胞（Oligodendrocyte Lineage...

『Journal of Neuroinflammation』2024年重要研究解読：Park7/DJ-1欠損がミクログリアの活性化に与える影響 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は2番目に多い神経変性疾患であり、その主な特徴はα-シヌクレイン（α-synuclein）の蓄積とドーパミン作動性ニューロンの進行性喪失です。加齢はPDの主要なリスク要因ですが、農薬への曝露や感染などの環境要因もPDの発症と進行を促進すると考えられています。最近の研究では、PDの初期段階と病理解剖学（黒質（SUBstantia Nigra）など）においてミクログリアの活性化が見られることが示されています。しかし、PDにおけるミクログリアの具体的な役割はまだ完全に解明されていま...

HSV-1感染によるアルツハイマー病の進行加速：ミクログリアの食作用の調節とNLRP3経路の活性化を介して 研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、アルツハイマー病（AD）は何百万人もの人々に影響を与える神経変性疾患となっています。近年、多くの研究が単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）がアルツハイマー病の発症および進行と関連している可能性を示唆しています。HSV-1感染はβ-アミロイド（Aβ）の沈着を誘導することが知られていますが、その正確な役割とメカニズムはまだ明らかではありません。この背景のもと、本研究はHSV-1感染がADに与える影響とその関連メカニズムを探求することを目的としています。 研究の出典 本研究はZhimeng Wangらによって発起され、北京清華大学薬学院、中国科学院幹...