ナノポリマーによるNF-κBおよびNLRP3の標的化は、高齢化およびタウ病における神経炎症を減少させ、認知機能を改善する 研究背景 加齢は認知機能低下の主要なリスク要因であり、アルツハイマー病（AD）などのほとんどの神経変性疾患の主要なリスク要因でもあります。これらの認知低下は、ADの特徴的な所見であり、加齢とともに増加するタウタンパク質の病理学的凝集と密接に関連しています。重要なマクロメカニズムの1つは神経炎症であり、これは先天性免疫シグナルの活性化、グリア細胞の活性化、神経細胞の健康低下、および神経毒性を持つ炎症性サイトカインの放出を特徴とします。したがって、高齢化およびタウ病の文脈における神経炎症を減少させる戦略を特定することは重要です。 NF-κBおよびNLRP3シグナル経路は、加齢...

炭水化物の供給源と量がマウスの中枢神経系のcaspase-1活性に及ぼす性別依存の影響 研究背景 世界的な高齢化が進む中、認知障害や認知症の発症率が急速に増加しています。その中でもアルツハイマー病は最も一般的な高齢者認知症の形式です。研究によれば、糖尿病などの代謝異常は認知機能低下のリスクを増加させるとされています。慢性炎症、酸化ストレス、免疫細胞の活性化がその主な要因であり、これらの反応は食事と密接に関連しています。性ホルモンが代謝と免疫プロセスを調節できることは既に知られています。この基盤に基づき、Rasa Valiaugaのチームは、長期的な食事の変動が炎症小体の活動を通じて神経系の機能に影響を与え、その表現型が性別依存である可能性があると考えました。 研究出典 この研究はRasa V...

#末梢神経再生における大食細胞の重要性に関する研究 背景と研究目的 1990年代以降、大食細胞が末梢神経再生を促進し、特に条件付き損傷（Conditioning Lesion, CL）応答において重要な役割を果たすことが明らかになった。坐骨神経損傷後、大食細胞は損傷部位、損傷部位の遠位の神経、および切除された背根神経節（Dorsal Root Ganglia, DRG）に蓄積する。大食細胞の反応は、常在性大食細胞と動員された単球由来大食細胞（Monocyte-Derived Macrophages, MDMs）に由来する。しかし、どの部位でどのタイプの大食細胞集団が神経再生において重要な役割を果たすかは、依然として未解決の問題である。そのため、本論文の著者は一連の実験を通じて、CL増強神経再...

アルツハイマー病関連miRNAの研究分析とその潜在的応用 背景と研究動機 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は、進行性の神経変性障害であり、高齢者における最も一般的な認知症の形態です。ADの脳の病理学的特徴は、主にβ-アミロイドタンパク質(Aβ)の蓄積によって形成される老人斑と、過剰にリン酸化されたタウタンパク質によって形成される神経原線維の塊が含まれます。AβはAPP(Amyloid Precursor Proteins)と呼ばれる膜上の前駆体タンパク質がβ及びγセクレターゼによって切断されることによって生成され、その毒性の高い分子形態、特にAβ42が神経毒性の主な要因であると考えられており、神経炎症、酸化ストレス、シナプス機能障害を引き起こし、最終的には神経...

Retina Microgliaが病理学的な血管生成におけるキーな役割とcGAS-STING経路による免疫療法の潜在性 背景紹介 病理学的な血管生成は、糖尿病性網膜症（Diabetic Retinopathy, DR）や加齢関連黄斑変性（Age-related Macular Degeneration, AMD）などの、各種の新生血管眼疾患に共通して見られる現象です [1]。これらの疾患の過程では、骨髄由来の細胞、特に網膜の小膠質細胞と単球由来のマクロファージが活性化し、網膜と脈絡膜での神経炎症を引き起こします。これらの免疫細胞は炎症因子や他の分子を放出し、血管内皮細胞の増殖や移動を刺激し、異常な新生血管を形成します [2]。現在、ステロイドなどの非特異的な抗炎療法が、新生血管性眼病の治療に...

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神経炎症的易感性 学术背景紹介 糖尿病は、世界中の数百万人に深刻な影響を及ぼす慢性の代謝疾患であり、その特徴は高血糖（hyperglycemia）（血糖値の上昇）です。長年にわたり、研究は主に高血糖が末梢臓器に与える負の影響に焦点を当ててきましたが、近年、科学者たちは高血糖が中枢神経系（CNS）にも深刻な影響を及ぼすことを認識しています。高血糖は脳炎症および神経変性疾患の病理過程において重要な影響を持ち、特に糖尿病患者は健康な人々に比べて認知機能障害や重篤な脳損傷を起こしやすいです。しかし、高血糖が脳内細胞（特に星形膠細胞）に具体的にどのような影響を与えるのかはまだ明らかにされていません。本研究は、高血糖が脳炎症の進行にどのように関与するかを探...

小児急性横断性脊髄炎におけるB細胞反応 急性横断性脊髄炎（ATM）は、自己免疫性の脊髄炎で、年間100万人の小児あたり1.7～2例の発症率があります。ATMは通常、四肢の脱力、感覚喪失、および膀胱/腸の機能障害を特徴とし、その症状は数時間から数日以内に急速に進行します。磁気共鳴画像（MRI）はATMの診断の主要なツールですが、髄液（CSF）のタンパク質と細胞数において20～50％の症例が正常であることもあります。ATMは小児における初発の獲得性脱髄症候群（ADS）症例の20～30％を占め、多発性硬化症（MS）、神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）、または抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白抗体関連疾患（MOGAD）の初発症状として現れることがあります。 研究背景と目的 成人と比較して、小...

小グリア細胞のPDCD4欠損がDAXXを介したPPARγ/IL-10シグナル伝達を促進し、神経炎症関連うつ病を軽減する 背景紹介 近年、神経炎症プロセスは統合失調症、うつ病、不安症など多くの精神疾患に関連していることが証明されています。これらの疾患の共通の特徴は、脳内の炎症促進および抗炎症プロセスの不均衡です。蓄積された証拠は、インターロイキン(IL)-1β、IL-6、腫瘍壊死因子-α(TNF-α)などの炎症因子が感情障害の病理過程に関与していることを示しています。しかし、多くの研究が炎症促進因子のうつ病における役割に注目している一方で、抗炎症因子とそれらの炎症促進因子と抗炎症因子間のバランス崩壊のメカニズムについてはさらなる検討が必要です。 炎症刺激は、脳内の常在マクロファージであるミクロ...

Cystatin Fが脊髄灰白炎ウイルス感染における神経炎症および脱髄の調節に及ぼす影響 背景知識 脱髄タンパク質F（Cystatin F）は、分泌されるリソソームシステインプロテアーゼインヒビターであり、ウイルスに関連する神経疾患の各段階に関わっています。これには、ホストの防御、脱髄、髄鞘形成が含まれます。しかし、中枢神経系（CNS）でのウイルス感染後に神経病理の重症度に影響を与える脱髄タンパクFに関する十分な研究は行われていません。 文献情報 Syageらの2024年に『Journal of Neuroinflammation』に掲載された研究では、抗ウイルス免疫応答、脱髄および髄鞘再生におけるCystatin Fの役割について探求しています。 研究目的および方法 本研究は、Cystat...

中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病，如視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD），は視神経炎と脊髄炎の再発を特徴とする炎症性自身免疫脱髄疾患です。NMOSDの治療において重大な進展があるにもかかわらず、一部の患者は現行の治療に反応せず、病状が反復し治癒が難しい場合があります。これは、現在の治療法がCNS内の免疫失調を効果的にターゲットにできていない可能性があります。抗水チャネルプロテイン4（AQP4）免疫グロブリンG（IgG）は抗体依存性細胞媒介性細胞毒性および補体依存性細胞毒性を含む多様な経路を通じてCNS脱髄損傷を引き起こします。 キメラ抗原受容体（CAR）T細胞治療は血液癌の長期管理において潜在能力を示し、いくつかの難治性自身免疫疾患の治療において初期効果を示しています。しかし、CA...