全肺照射在横纹肌肉瘤肺转移患者中的应用：儿童肿瘤组软组织肉瘤委员会的报告
全肺放疗在横纹肌肉瘤肺转移患者中的疗效研究
学术背景
横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma, RMS）是一种常见的儿童软组织肉瘤，尽管近年来治疗手段有所进步，但转移性横纹肌肉瘤患者的预后仍然较差。尤其是肺转移的患者，其生存率显著低于无转移的患者。尽管治疗方案的强化和修改在过去几十年中不断进行，但患者的生存率并未显著提高。肺是横纹肌肉瘤最常见的转移部位，也是患者死亡时最常见的转移部位。因此，改善肺转移的治疗策略至关重要。
全肺放疗（Whole Lung Irradiation, WLI）作为一种治疗手段，最初被证明在孤立性肺转移的横纹肌肉瘤患者中能够提高无事件生存率（Event-Free Survival, EFS）和总生存率（Overall Survival, OS）。然而，WLI在所有肺转移患者中的疗效尚不明确，且在实际临床应用中，WLI的依从性较低。因此，本研究旨在探讨WLI在横纹肌肉瘤肺转移患者中的疗效，并分析影响WLI实施的因素。
论文来源
本论文由Leo Y. Luo、Wei Xue、Amira Qumseya、Juan C. Vasquez、Rajkumar Venkatramani、Suzanne L. Wolden和Dana L. Casey共同撰写，分别来自Vanderbilt University Medical Center、University of Florida、Yale School of Medicine、Baylor College of Medicine、Memorial Sloan Kettering Cancer Center和University of North Carolina School of Medicine。该论文于2024年9月10日发表在《Journal of Clinical Oncology》（JCO）上，DOI为https://doi.org/10.1200/jco.24.00928。
研究流程
研究对象
本研究回顾性分析了1999年至2013年间在四个儿童肿瘤学组（Children’s Oncology Group, COG）临床试验（D9802、D9803、ARST08P1、ARST0431）中登记的143例新诊断的横纹肌肉瘤肺转移患者。所有患者均签署了知情同意书，研究获得了各参与机构的伦理审查委员会批准。
研究设计
研究的主要目的是比较接受WLI和未接受WLI的患者的EFS和OS。WLI的剂量为15 Gy，分10次进行，通常与原发性肿瘤部位的放疗同时进行。研究通过中央审查确保放疗记录的准确性，并收集了放疗的具体数据，包括放疗部位、剂量、治疗日期、协议依从性及偏差原因。
统计分析
研究使用卡方检验或Fisher精确检验比较了接受和未接受WLI患者的基线特征。通过Kaplan-Meier方法估计了5年EFS和OS，并使用log-rank检验比较了两组患者的生存率。此外，研究还进行了亚组分析，探讨了不同临床因素对EFS和OS的影响。
主要结果
患者特征
在143例患者中，65例（45.5%）接受了WLI，78例（54.5%）未接受WLI。两组患者在年龄、肿瘤组织学、FOXO1融合状态、原发部位、肿瘤大小、淋巴结状态、转移部位数量和Oberlin评分等预后因素上无显著差异。
生存分析
接受WLI的患者的5年EFS为38.3%（95% CI, 24.8-51.8），而未接受WLI的患者的5年EFS为25.2%（95% CI, 13.8-36.6）（p=0.0496）。接受WLI的患者的5年OS为45.5%（95% CI, 31.8-59.3），而未接受WLI的患者的5年OS为32.4%（95% CI, 20.4-44.4）（p=0.08）。在亚组分析中，WLI对10岁及以上患者的EFS和OS改善显著。
其他临床因素
单因素分析显示，年龄、组织学、FOXO1融合状态、转移部位数量、转移部位位置和Oberlin评分与EFS显著相关。多因素分析显示，单一转移部位（即孤立性肺转移）与EFS和OS的改善相关，而年龄小于1岁与较差的EFS相关。
结论
本研究表明，接受WLI的横纹肌肉瘤肺转移患者的5年EFS显著高于未接受WLI的患者。这一结果支持了WLI在肺转移患者中的应用，并强调了在临床试验中更严格地遵守WLI协议的重要性。
研究亮点
- 重要发现：WLI显著提高了横纹肌肉瘤肺转移患者的无事件生存率。
- 临床意义：研究结果为WLI在肺转移患者中的应用提供了有力证据，强调了WLI在改善患者预后中的潜在重要性。
- 研究创新：本研究是迄今为止最大规模的关于WLI在横纹肌肉瘤肺转移患者中疗效的研究，采用了前瞻性数据收集和中央审查，确保了数据的准确性。
研究价值
本研究不仅为WLI在横纹肌肉瘤肺转移患者中的应用提供了科学依据，还揭示了临床试验中协议依从性的重要性。研究结果将有助于指导未来的临床实践和临床试验设计，进一步优化横纹肌肉瘤肺转移患者的治疗方案。
其他有价值的信息
研究还指出，WLI的实施受到多种因素的影响，包括对WLI疗效的不确定性和对毒性的担忧。未来的研究需要进一步探讨WLI的最佳实施时机，并制定策略以提高WLI的依从性。