DNLR与GNRI在肝细胞癌联合治疗中的预后评估研究

背景介绍

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，尤其是在亚洲地区。由于其早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期，无法进行手术切除。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）与抗血管生成药物的联合治疗（如Atezolizumab与Bevacizumab的联合疗法）在不可切除的HCC患者中显示出显著的生存获益。然而，如何准确预测患者的治疗反应和预后仍然是一个挑战。

传统的预后标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR）已被证明在HCC患者中具有预测价值。然而，NLR的计算需要淋巴细胞计数的数据，而在临床实践中，淋巴细胞计数的信息有时无法获取。为此，研究者提出了衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值（Derived Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, DNLR），它仅需中性粒细胞和白细胞计数即可计算，为缺乏淋巴细胞数据的数据库提供了替代方案。此外，老年营养风险指数（Geriatric Nutritional Risk Index, GNRI）作为反映患者营养状态的指标，也被认为与癌症预后密切相关。

本研究旨在评估DNLR和GNRI在预测接受Atezolizumab与Bevacizumab联合治疗的不可切除HCC患者预后中的临床价值，并探讨GNRI与DNLR或NLR联合使用的预测效果。

论文来源

本论文由Atsushi Naganuma等来自日本多家医院和研究机构的学者共同撰写，包括NHO Takasaki General Medical Center、Gunma University Graduate School of Medicine、Ehime Prefectural Central Hospital等。论文于2025年发表在《Cancer Medicine》期刊上，题为《Evaluation of Treatment Outcomes Using DNLR and GNRI in Combination Therapy with Atezolizumab and Bevacizumab for Hepatocellular Carcinoma》。

研究流程与结果

1. 研究设计与患者选择

本研究为一项回顾性多中心研究，纳入了2020年9月至2023年1月期间在日本多家医院接受Atezolizumab与Bevacizumab联合治疗的975例HCC患者。经过筛选，最终纳入310例患者进行分析。筛选标准包括：首次接受Atezolizumab与Bevacizumab治疗、具备完整的白细胞、中性粒细胞和GNRI数据。排除标准包括：缺乏白细胞或淋巴细胞数据、无法评估治疗反应、接受二线治疗等。

2. 数据收集与指标计算

研究者回顾了患者的医疗记录，收集了包括年龄、性别、体重指数、肝功能（Child-Pugh分级和改良白蛋白-胆红素分级，mALBI）、肿瘤分期（巴塞罗那临床肝癌分期，BCLC）等临床特征。DNLR的计算公式为：DNLR = 中性粒细胞计数 / (白细胞计数 - 中性粒细胞计数)。GNRI的计算公式为：GNRI = (14.89 × 血清白蛋白 [g/dL]) + (41.7 × [当前体重/理想体重])。NLR和DNLR的截断值分别设定为3.0和1.6。

3. 治疗反应与生存分析

患者接受Atezolizumab与Bevacizumab联合治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件。治疗反应根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）进行评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别从治疗开始计算至疾病进展或死亡。

4. 主要结果

• PFS与OS：中位PFS为7.2个月（95% CI: 5.9–8.5），中位OS为24.9个月（95% CI: 19.6–30.2）。
• DNLR与NLR的预后价值：高DNLR组的中位OS显著低于低DNLR组（9.5个月 vs. 25.0个月，p < 0.001）。高NLR组的中位OS也显著低于低NLR组（16.0个月 vs. 25.0个月，p = 0.008）。DNLR与NLR显著相关（Pearson相关系数=0.523，p < 0.0001）。
• GNRI的预后价值：高GNRI组的中位PFS和OS均显著优于低GNRI组（PFS: 7.9个月 vs. 6.3个月，p = 0.04；OS: 30.6个月 vs. 18.9个月，p = 0.017）。
• GNRI-DNLR与GNRI-NLR的联合评分：高GNRI-DNLR评分组的PFS和OS均显著低于低评分组（PFS: 2.4个月 vs. 7.7个月，p = 0.001；OS: 8.1个月 vs. 24.9个月，p < 0.001）。GNRI-NLR评分也显示出类似的趋势。

5. 多因素分析

多因素分析显示，非病毒性病因、AFP ≥ 400 ng/mL、治疗反应为CR或PR是PFS和OS的独立预测因素。高GNRI-DNLR和高GNRI-NLR评分均与较差的PFS和OS显著相关。

结论与意义

本研究表明，DNLR可以作为NLR的替代标志物，用于预测接受Atezolizumab与Bevacizumab联合治疗的不可切除HCC患者的预后。GNRI与DNLR或NLR的联合评分能够提供更好的患者分层，尤其是在缺乏淋巴细胞计数数据的情况下。这一发现为临床医生提供了更全面的预后评估工具，有助于优化个性化治疗策略。

研究亮点

1. DNLR的替代价值：DNLR在缺乏淋巴细胞计数数据的情况下，能够有效替代NLR进行预后评估。
2. GNRI与免疫标志物的联合使用：GNRI与DNLR或NLR的联合评分显著提高了预后分层的准确性。
3. 多中心回顾性研究：研究纳入了来自多家医院的310例患者，具有较强的临床代表性。

其他有价值的信息

本研究还强调了肝功能（Child-Pugh分级和mALBI）在HCC患者预后中的重要性，并指出在制定治疗策略时，应综合考虑患者的肝功能、肿瘤特征和治疗史。未来的研究可以进一步验证GNRI-DNLR评分在其他癌症类型和治疗方案中的适用性。