阿兹特南-阿维巴坦：一种对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体有效的新组合

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多重耐药 肺炎克雷伯菌 阿兹特南-阿维巴坦 β-内酰胺酶抑制剂 抗生素耐药性

Aztreonam-Avibactam 对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体的活性研究

背景介绍

肺炎克雷伯菌复合体（Klebsiella pneumoniae complex, KPC）是一组机会性病原体，对公共卫生构成严重威胁。近年来，多重耐药（multidrug-resistant, MDR）肺炎克雷伯菌的感染率显著上升，导致治疗选择极为有限。尤其是产碳青霉烯酶（carbapenemase）的菌株，对多种抗生素表现出耐药性，使得临床治疗面临巨大挑战。为了应对这一问题，研究人员不断探索新的抗生素组合，以期找到有效的治疗方案。

Aztreonam-avibactam（AZA）是一种新型抗生素组合，由已广泛使用的β-内酰胺类抗生素aztreonam和新型β-内酰胺酶抑制剂avibactam组成。Aztreonam对金属β-内酰胺酶（metallo-β-lactamases, MBLs）具有抗性，而avibactam能够抑制多种β-内酰胺酶，包括广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases, ESBLs）和A类碳青霉烯酶。因此，AZA被认为是一种有潜力的治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的药物。

论文来源

本论文由Alicja Sękowska撰写，作者来自波兰尼古拉·哥白尼大学（Nicolaus Copernicus University）微生物学系和比得哥什大学医院（University Hospital No. 1）临床微生物学系。论文于2024年10月21日提交，2024年12月21日被接受，并于2025年发表在《The Journal of Antibiotics》期刊上。

研究流程与结果

研究对象与样本

本研究共纳入了204株肺炎克雷伯菌复合体菌株，其中包括187株肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）、16株克雷伯菌变种（K. variicola）和1株类肺炎克雷伯菌（K. quasipneumoniae）。这些菌株均来自比得哥什大学医院临床样本，采集时间为两年内。所有菌株均通过质谱分析（MALDI-TOF MS）进行鉴定，部分菌株通过测序进一步确认。

抗菌药物敏感性测试

研究使用梯度条带法（gradient strip method）测试了AZA对菌株的敏感性。结果显示，所有204株菌株均对AZA表现出敏感性。具体而言，ESBL阳性菌株的AZA最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）范围为0.032至0.75 μg/ml，而产碳青霉烯酶菌株的MIC范围为0.016至2 μg/ml。其中，VIM和ESBL阳性菌株的MIC50为0.094 μg/ml，ESBL阳性菌株的MIC90为0.125 μg/ml。

耐药性分析

在204株菌株中，152株（74.5%）产碳青霉烯酶，包括KPC、NDM、VIM、OXA-48和OXA-181等类型。其中，150株为肺炎克雷伯菌，2株为克雷伯菌变种。研究还发现，41株（20.1%）为多重耐药（MDR），133株（65.2%）为广泛耐药（extensively drug-resistant, XDR），30株（14.7%）为泛耐药（pandrug-resistant, PDR）。AZA对这些耐药菌株均表现出良好的体外活性，尤其是对PDR菌株，MIC50和MIC90分别为0.19 μg/ml和0.38 μg/ml。

数据分析与结论

研究结果表明，AZA对肺炎克雷伯菌复合体具有显著的体外抗菌活性，尤其是对产碳青霉烯酶和多重耐药菌株。这一发现为临床治疗提供了新的选择，尤其是在现有抗生素疗效有限的情况下。AZA的广泛应用可能有助于控制多重耐药肺炎克雷伯菌感染的传播。

研究亮点

  1. 广泛的抗菌活性：AZA对多种耐药表型的肺炎克雷伯菌复合体均表现出良好的抗菌活性，尤其是对产碳青霉烯酶和泛耐药菌株。
  2. 新型抗生素组合：AZA结合了aztreonam和avibactam的优势，能够有效抑制多种β-内酰胺酶，尤其是对金属β-内酰胺酶具有抗性。
  3. 临床应用的潜力：研究结果为AZA在临床中的应用提供了有力支持，尤其是在治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染方面。

研究意义与价值

本研究的科学价值在于首次系统评估了AZA对肺炎克雷伯菌复合体的抗菌活性，尤其是在多重耐药菌株中的应用潜力。研究结果为临床医生提供了新的治疗选择，尤其是在现有抗生素疗效有限的情况下。此外，研究还强调了持续监测抗生素耐药性的重要性，以应对不断变化的细菌耐药性挑战。

其他有价值的信息

研究还指出，尽管AZA在体外表现出良好的抗菌活性，但在临床应用中仍需注意其可能的耐药机制。例如，某些产碳青霉烯酶或头孢菌素酶的菌株可能对AZA产生耐药性。因此，未来的研究应进一步探讨AZA的耐药机制，并开发相应的应对策略。

AZA作为一种新型抗生素组合，为治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染提供了新的希望。其广泛的应用前景和显著的抗菌活性使其成为未来抗生素研发的重要方向之一。