基于肝动脉灌注化疗的转化肝切除术在肝细胞癌患者中的疗效比较：一项多中心队列研究

肝胆系统 肿瘤学 医学
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肝动脉灌注化疗（HAIC）为基础的转化肝切除术在肝细胞癌患者中的应用

学术背景

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范围内最常见的肝脏恶性肿瘤之一，尤其在中国，其发病率和死亡率居高不下。尽管治疗策略不断进步，根治性手术仍然是HCC患者的主要治疗手段。然而，超过70%的HCC患者在初次诊断时由于肿瘤相关因素（如血管侵犯、多发病灶或残余肝体积不足）而不适合进行根治性手术，导致预后较差。近年来，转化治疗（conversion therapy）被提出作为一种逆转不可切除肿瘤的方法，通过缩小肿瘤体积或降期（downstaging）使患者获得手术切除的机会，从而延长生存期。

肝动脉灌注化疗（Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy, HAIC）在不可切除的HCC患者中显示出良好的治疗效果，被认为是一种重要的转化治疗手段。然而，关于HAIC为基础的转化手术的最佳时机，目前仍缺乏明确的信息。本研究旨在探讨HAIC为基础的转化手术在HCC患者中的最佳时机，并评估其疗效和安全性。

论文来源

本论文由Min Deng、Chong Zhong、Dong Li等多位作者共同撰写，作者来自Sun Yat-sen University、Guangzhou University of Chinese Medicine、Guangdong Provincial People’s Hospital等多个机构。论文于2024年8月14日在线发表在International Journal of Surgery期刊上，DOI为10.1097/js9.0000000000002043。

研究流程与结果

研究设计

本研究为一项多中心回顾性队列研究，纳入了2016年1月至2022年12月期间在四家医疗机构接受HAIC为基础转化肝切除术的424名HCC患者。根据肿瘤对HAIC的反应，患者被分为应答组（CR/PR，n=312）和无应答组（SD/PD，n=112）。研究的主要终点为总生存期（OS）和无复发生存期（RFS），次要终点包括肿瘤反应率、肝门血流阻断时间、术中出血量及术后并发症。

研究流程

  1. 患者筛选与分组：所有患者均接受了HAIC治疗，并根据改良的实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估肿瘤反应。应答组为达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，无应答组为达到疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）的患者。
  2. HAIC治疗方案：HAIC采用改良的FOLFOX方案（奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙），每3周为一个周期，最多进行6个周期。
  3. 手术时机与操作：手术在最后一次HAIC治疗后4-8周内进行，由经验丰富的肝脏外科医生执行。术中通过超声确认肿瘤的大小、数量和位置，并确保切除边缘阴性（R0切除）。
  4. 随访与数据分析：患者术后每2个月随访一次，进行肝功能、肿瘤标志物和影像学检查。OS和RFS通过Kaplan-Meier方法进行分析，Cox回归模型用于评估预后因素。

主要结果

  1. 生存分析：应答组的中位OS未达到，而无应答组的中位OS为53.2个月（HR=2.581，p<0.001）。应答组的1年、3年和5年OS率分别为97.6%、82.3%和74.2%，显著高于无应答组的93.3%、62.5%和46.5%。应答组的中位RFS为17.7个月，显著长于无应答组的9.7个月（HR=1.565，p=0.001）。
  2. HAIC周期与生存：在1-2个周期和4-6个周期HAIC后达到CR/PR的患者中，OS和RFS无显著差异。然而，4-6个周期HAIC后达到CR/PR的患者OS和RFS显著优于无应答组。
  3. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)分期与生存：在BCLC C期患者中，应答组的OS和RFS显著优于无应答组（中位OS未达到 vs. 39.6个月，p<0.001；中位RFS 12.9个月 vs. 5.8个月，p=0.016）。
  4. 手术相关指标：应答组的肝门血流阻断时间较短（23分钟 vs. 26分钟，p=0.041），术中出血量较少（300ml vs. 300ml，p=0.046）。两组在手术时间、术后并发症等方面无显著差异。
  5. 预后因素分析：多因素分析显示，肿瘤反应、分化程度、术后AFP水平、术后PIVKA-II水平、年龄、微血管侵犯（MVI）、HAIC前的中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和术前系统性炎症反应指数（SIRI）是影响OS和RFS的独立危险因素。

结论与意义

本研究表明，HAIC为基础的转化治疗在达到CR/PR的HCC患者中显著延长了OS和RFS，且手术相关并发症较少。因此，当患者在接受HAIC治疗后达到CR或PR时，应考虑进行转化手术。这一发现为临床医生和患者在HAIC为基础转化肝切除术的决策中提供了重要参考。

研究亮点

  1. 生存优势：应答组的OS和RFS显著优于无应答组，尤其是在BCLC C期患者中。
  2. 手术安全性：应答组的肝门血流阻断时间较短，术中出血量较少，手术安全性较高。
  3. 预后因素：研究明确了多个影响HCC患者长期生存的独立危险因素，为个体化治疗提供了依据。
  4. 临床指导价值：研究结果为HAIC为基础转化手术的最佳时机提供了重要证据，有助于优化HCC患者的治疗策略。

其他有价值的信息

本研究还探讨了HAIC与其他抗癌治疗（如酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂）的联合应用，提示HAIC联合治疗可能进一步提高转化手术的成功率和患者生存率。此外，研究还强调了术后AFP和PIVKA-II水平在预测肿瘤复发中的重要性，为术后辅助治疗的选择提供了参考。

本研究为HCC患者的转化治疗提供了重要的临床证据，具有较高的科学和应用价值。