Efficacité et sécurité du Teclistamab chez les patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Oncologie Médecine Sciences de la vie Hématologie Immunologie
Myélome multiple Teclistamab Thérapie ciblée BCMA Récidivant/Réfractaire Essai clinique

Rapport sur Teclistamab dans le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire après des thérapies ciblant BCMA

Contexte académique

Le myélome multiple (MM) est une tumeur maligne dérivée des plasmocytes dans la moelle osseuse. Avec les progrès récents des options thérapeutiques, le taux de survie global a considérablement augmenté. Cependant, les patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (R/RMM) font toujours face à des défis majeurs. Lorsque les patients sont devenus réfractaires aux trois principales classes de traitements (médicaments immunomodulateurs, inhibiteurs du protéasome et anticorps monoclonaux anti-CD38) et que la maladie récidive ou progresse, leurs options de traitement deviennent limitées.

L’antigène de maturation des lymphocytes B (B-cell maturation antigen, BCMA) est une cible moléculaire clé pour le traitement du MM. Les thérapies ciblant BCMA, incluant les conjugués anticorps-médicament (ADCs), les thérapies par cellules CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell) et les anticorps bispécifiques, ont marqué des avancées significatives pour les patients atteints de MM R/R. Parmi elles, le Teclistamab, un anticorps bispécifique BCMA×CD3, est devenu une option majeure grâce à son schéma posologique et son approbation comme le premier anticorps bispécifique validé pour cette indication.

Bien que les thérapies BCMA aient montré un fort potentiel, les patients ayant déjà reçu ce type de traitement pourraient à nouveau faire face à des résistances et des défis thérapeutiques. Avec cette problématique, les chercheurs ont entrepris d’examiner l’efficacité et la sécurité de Teclistamab dans cette population prétraitée, fournissant ainsi des données essentielles pour les pratiques cliniques futures.

Origine de l’étude

Cette étude, publiée dans le numéro de décembre 2024 de la revue Blood, a été rédigée par Cyrille Touzeau et un collectif de chercheurs renommés issus de centres médicaux internationaux, tels que l’hôpital universitaire Hôtel-Dieu à Nantes (France), le City of Hope Comprehensive Cancer Center (Californie, États-Unis) et le Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, États-Unis).

Faisant partie de l’essai clinique MajesTEC-1 (NCT03145181 et NCT04557098), cette étude visait à évaluer Teclistamab chez des patients atteints de MM R/R, y compris ceux ayant été précédemment traités par des thérapies ciblant BCMA.

Conception et déroulement de l’étude

1. Population étudiée et conception

Le volet C (Cohort C) de cette étude s’est concentré sur des patients atteints de MM R/R ayant reçu antérieurement une thérapie ciblant BCMA (soit ADC, soit CAR-T). Les critères d’inclusion nécessitaient un diagnostic selon les normes de l’IMWG (International Myeloma Working Group). Tous les patients avaient déjà été exposés à une combinaison de médicaments immunomodulateurs, d’inhibiteurs de protéasome et d’anticorps monoclonaux anti-CD38.

Avant de recevoir Teclistamab, les patients ont passé par une étape de montée en dose (Step-up Doses), après quoi une injection hebdomadaire sous-cutanée de 1,5 mg/kg était administrée, avec une option de passage à une fréquence bihebdomadaire pour les patients atteignant une réponse complète (CR) maintenue pendant plus de six mois.

2. Taille échantillonnée et suivi

Un total de 40 patients a été inclus, avec une majorité masculine (62,5 %), et un âge médian de 64 ans (intervalle de 32 à 82 ans). Les patients avaient en moyenne reçu six lignes de traitement préalablement. Sur ce groupe, 29 patients avaient reçu des ADC, 15 avaient subi une thérapie CAR-T, et 4 avaient combiné les deux.

La durée médiane de suivi était de 28 mois, et les patients ont reçu Teclistamab pendant une durée médiane de six mois.

3. Évaluations et critères principaux

Le critère principal était le taux de réponse globale (ORR), défini comme le pourcentage de patients atteignant une réponse partielle (PR) ou meilleure. Les critères secondaires comprenaient : - Les réponses de très bonne réponse partielle (VGPR) ou meilleure ; - La durée de réponse (DoR) ; - La survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) ; - La sécurité, en termes de fréquence et gravité des effets indésirables (AEs).

Des niveaux d’expression de BCMA soluble (sBCMA) dans le sérum, des modifications immunologiques et des profils pharmacocinétiques ont également été évalués.

Résultats de l’étude

1. Analyse d’efficacité

Parmi les 40 patients traités avec Teclistamab : - Le taux de réponse globale (ORR) était de 52,5 %, y compris 47,5 % de patients atteignant une VGPR ou mieux, et 30 % atteignant une CR ou mieux. - Une efficacité similaire a été observée après les thérapies BCMA à base d’ADC (ORR de 55,2 %) et de CAR-T (ORR de 53,3 %). - Chez les patients atteints de cytogénétique à haut risque, le taux de réponse ORR était de 33,3 %.

En termes de durée de réponse, le DoR médian était de 14,8 mois pour tous les répondants, et plus long (16,7 mois) chez ceux atteignant une CR ou mieux.

Concernant la progression de la maladie, la PFS médiane était de 4,5 mois, et l’OS médiane atteignait 15,5 mois.

2. Analyse de sécurité

Tous les patients ont rapporté des effets indésirables liés au traitement (AEs). Les événements les plus courants incluaient : - Le syndrome de libération de cytokines (CRS) chez 65 % des patients, principalement de grade 1 ou 2, avec une résolution complète des symptômes ; - Des infections touchant 70 % des patients, incluant 10 % d’infections de grade 5 (notamment liées à la COVID-19).

En termes d’effets hématologiques, des réductions des neutrophiles (70 %), une anémie (50 %), et des lymphopénies (45 %) ont été observées, mais le profil global de tolérance était cohérent avec celui des populations précédemment étudiées.

Signification clinique et implications

  1. Valeur scientifique : Cette étude, en évaluant Teclistamab chez les patients déjà traités par thérapie BCMA, montre que le traitement peut offrir des réponses cliniques substantielles après des thérapies ciblées antérieures. Cela fournit une précieuse perspective sur les possibilités de séquençage et de combinaison des thérapies BCMA.

  2. Répercussions cliniques : Teclistamab répond à un besoin critique pour les patients atteints de MM R/R lourdement prétraités, notamment ceux étant réfractaires ou en rechute après des traitements BCMA. Le taux élevé de réponses, combiné à une durabilité notable des résultats, positionne ce médicament comme une option viable et prometteuse.

  3. Avenir du domaine : Bien que cette étude ait apporté des résultats significatifs, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour affiner les intervalles de traitement, examiner les séquences idéales et améliorer le management des AE, en particulier les infections.

Conclusion

Les résultats du Cohort C de l’étude MajesTEC-1 démontrent que Teclistamab peut fournir des réponses profondes et durables aux patients atteints de MM R/R, y compris ceux précédemment exposés à des thérapies BCMA. Avec plus de 50 % des patients atteignant une réponse clinique et une survie prolongée, le profil de sécurité est resté globalement gérable. Ces découvertes constituent une base solide pour optimiser les cadres cliniques et soutiennent son intégration continue dans les pratiques médicales.