Les microglies et les macrophages dans le glioblastome

Contexte académique

Le glioblastome (Glioblastoma, GBM) est la tumeur maligne primaire la plus courante du système nerveux central, caractérisée par une forte agressivité et une létalité élevée. Malgré les traitements standards tels que la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie, la survie des patients reste très limitée, avec une médiane de survie de 12 à 16 mois et un taux de survie à cinq ans de seulement 6,8 %. Ces dernières années, l’immunothérapie a obtenu des succès significatifs dans d’autres tumeurs solides, mais n’a pas réussi à améliorer de manière significative la survie des patients atteints de glioblastome. Cela est principalement dû au fait que le microenvironnement tumoral (Tumor Microenvironment, TME) du glioblastome présente des caractéristiques “immunologiquement froides”, c’est-à-dire une faible infiltration de cellules immunitaires, et que les macrophages associés aux tumeurs (Tumor-Associated Macrophages, TAMs) dominent ce microenvironnement.

Les TAMs sont principalement composés de microglies résidentes du cerveau (Microglia) et de macrophages dérivés de la moelle osseuse périphérique (Bone Marrow-Derived Macrophages, BMDMs). Ces cellules présentent des propriétés immunosuppressives et pro-tumorales dans le microenvironnement tumoral, inhibant ainsi l’efficacité de l’immunothérapie. Par conséquent, comprendre l’origine, les états fonctionnels et le rôle des TAMs dans le microenvironnement tumoral est crucial pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Source de l’article

Cet article a été co-écrit par Georgios Solomou, Adam M. H. Young et Harry J. C. J. Bulstrode, issus respectivement du Wellcome MRC Cambridge Stem Cell Institute de l’Université de Cambridge et du département de neurochirurgie de l’hôpital Addenbrooke au Royaume-Uni. L’article a été publié en ligne le 7 mai 2024 dans la revue Molecular Oncology, avec le DOI 10.¹⁰⁰²⁄₁₈₇₈-0261.13657.

Contenu principal de l’article

1. Diversité des TAMs dans le glioblastome

L’article commence par passer en revue la diversité des TAMs dans le glioblastome. Les TAMs comprennent les microglies résidentes du cerveau et les macrophages dérivés de la moelle osseuse périphérique, qui présentent différents états fonctionnels dans le microenvironnement tumoral. Les régions hypoxiques et nécrotiques du noyau tumoral favorisent l’enrichissement des TAMs immunosuppressives, tandis que les marges tumorales sont principalement dominées par les microglies, qui présentent des caractéristiques pro-inflammatoires et liées à l’interféron.

2. États fonctionnels des TAMs et stratégies thérapeutiques

L’article discute en détail les états fonctionnels des TAMs et leur impact sur les stratégies thérapeutiques. Les états fonctionnels des TAMs peuvent être classés de manière fine grâce au séquençage d’ARN monocellulaire (scRNA-seq) et aux technologies spatiales multi-omiques. Les études montrent que les états fonctionnels des TAMs évoluent dynamiquement au cours de la progression tumorale et que ces changements sont étroitement liés à l’échappement immunitaire et à la résistance aux traitements. Ainsi, la modulation des états fonctionnels des TAMs pourrait devenir une nouvelle stratégie pour le traitement du glioblastome.

3. Origine et marqueurs de surface des TAMs

L’article explore également l’origine des TAMs et leurs marqueurs de surface. Les microglies proviennent du sac vitellin, tandis que les macrophages périphériques dérivent de la moelle osseuse. Grâce à l’analyse transcriptomique monocellulaire, les chercheurs ont découvert que les microglies et les macrophages périphériques conservent leurs caractéristiques d’origine dans le microenvironnement tumoral et présentent différents états fonctionnels selon les régions tumorales. Ces découvertes ouvrent de nouvelles perspectives pour la classification et le traitement des TAMs.

4. Thérapies ciblant les TAMs

Enfin, l’article discute des stratégies thérapeutiques ciblant les TAMs. Actuellement, les stratégies de traitement des TAMs incluent principalement leur épuisement et leur reprogrammation fonctionnelle. En inhibant le recrutement et la survie des TAMs, ou en induisant leur transition vers un état pro-inflammatoire, il est possible d’améliorer l’efficacité de l’immunothérapie. De plus, les techniques d’édition génétique sont utilisées pour modifier les TAMs, leur permettant d’exprimer des cytokines pro-inflammatoires ou de supprimer des gènes immunosuppresseurs, renforçant ainsi la réponse immunitaire antitumorale.

Importance et valeur de l’article

Cet article passe en revue de manière systématique la diversité des TAMs dans le glioblastome, leurs états fonctionnels et leur rôle dans le microenvironnement tumoral, fournissant une base théorique importante pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Grâce aux technologies de séquençage monocellulaire et spatiales multi-omiques, les chercheurs peuvent classer de manière plus fine les états fonctionnels des TAMs et révéler leur rôle clé dans la progression tumorale et la résistance aux traitements. Ces découvertes contribuent non seulement à comprendre les mécanismes d’échappement immunitaire du glioblastome, mais ouvrent également de nouvelles perspectives pour le développement de thérapies ciblant les TAMs.

Points forts

1. Application des technologies monocellulaires et spatiales multi-omiques : L’article utilise le séquençage d’ARN monocellulaire et les technologies spatiales multi-omiques pour classer de manière fine les états fonctionnels des TAMs, révélant leurs changements dynamiques dans le microenvironnement tumoral.
2. Reprogrammation fonctionnelle des TAMs : L’article propose de nouvelles stratégies pour améliorer l’efficacité de l’immunothérapie en modulant les états fonctionnels des TAMs, offrant ainsi de nouvelles directions pour le traitement du glioblastome.
3. Application des techniques d’édition génétique : L’article explore la possibilité de modifier les TAMs par édition génétique, leur permettant d’exprimer des cytokines pro-inflammatoires ou de supprimer des gènes immunosuppresseurs, renforçant ainsi la réponse immunitaire antitumorale.

Conclusion

Cet article, en passant en revue de manière systématique la diversité des TAMs dans le glioblastome, leurs états fonctionnels et leur rôle dans le microenvironnement tumoral, fournit une base théorique importante pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Grâce aux technologies de séquençage monocellulaire et spatiales multi-omiques, les chercheurs peuvent classer de manière plus fine les états fonctionnels des TAMs et révéler leur rôle clé dans la progression tumorale et la résistance aux traitements. Ces découvertes contribuent non seulement à comprendre les mécanismes d’échappement immunitaire du glioblastome, mais ouvrent également de nouvelles perspectives pour le développement de thérapies ciblant les TAMs.