Adiporon améliore la progression de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF) en réduisant l’accumulation lipidique et la fibrose

Contexte de la recherche

L’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF) est la forme la plus courante d’insuffisance cardiaque, souvent associée à des troubles métaboliques tels que l’obésité, le diabète et l’hypertension. Bien que la fraction d’éjection cardiaque des patients atteints de HFpEF soit normale, ils présentent une dysfonction diastolique, ce qui empêche le cœur de se remplir efficacement et entraîne une série de symptômes. Malgré les progrès récents dans le traitement de l’insuffisance cardiaque, la prise en charge de la HFpEF reste l’un des plus grands besoins non satisfaits en médecine cardiovasculaire. Les médicaments existants, tels que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA) et les bêta-bloquants, bien qu’efficaces pour l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HFrEF), ont un impact limité sur le pronostic des patients atteints de HFpEF.

La pathogenèse de la HFpEF est complexe et implique divers facteurs, notamment des troubles métaboliques, l’obésité et des anomalies du métabolisme lipidique. Des études ont montré qu’une accumulation excessive de lipides dans les cardiomyocytes peut entraîner une lipotoxicité, provoquant ainsi une dysfonction diastolique. Par conséquent, la modulation du métabolisme lipidique pourrait devenir une nouvelle stratégie pour traiter la HFpEF. L’adiponectine, sécrétée par les adipocytes, joue un rôle important dans le syndrome métabolique, exerçant des effets anti-inflammatoires et antifibrotiques. Cependant, la structure tridimensionnelle complexe de l’adiponectine nécessite une administration par injection, et son expression excessive peut entraîner des effets secondaires tels que l’hypertrophie ventriculaire gauche. L’adiporon, un agoniste oral des récepteurs de l’adiponectine, peut réguler le métabolisme des acides gras tout en évitant les effets indésirables liés à la surexpression de l’adiponectine, ce qui lui confère un potentiel d’application clinique.

Équipe de recherche et informations de publication

Cette recherche a été menée par Wuping Tan, Yijun Wang, Siyi Cheng et leurs collègues de l’Hôpital populaire de l’Université de Wuhan, de l’Institut de médecine moléculaire de l’Université de Wuhan, du Laboratoire clé de modulation du système nerveux autonome du Hubei, du Centre Taikang pour les sciences de la vie et de la médecine de l’Université de Wuhan, du Centre de recherche sur le système nerveux autonome cardiaque de l’Université de Wuhan, du Laboratoire clé de cardiologie du Hubei et de l’Institut de recherche cardiovasculaire de l’Université de Wuhan. L’étude a été publiée en 2025 dans le Journal of Advanced Research.

Processus de recherche et conception expérimentale

1. Établissement et traitement du modèle murin de HFpEF

Les chercheurs ont utilisé un régime alimentaire riche en graisses (60 %) combiné à de l’eau contenant du L-NAME pour induire un modèle murin de HFpEF. Les souris ont ensuite été divisées en deux groupes, recevant soit de l’adiporon (50 mg/kg), soit une solution saline, par gavage pendant 4 semaines.

2. Évaluation de la fonction cardiaque et analyse métabolique

La fonction cardiaque a été évaluée par échocardiographie, et des analyses post-mortem incluant le séquençage ARN, la métabolomique non ciblée, la microscopie électronique à transmission et des méthodes de biologie moléculaire ont été utilisées.

3. Collecte et analyse des données

Les chercheurs ont collecté des données sur la fonction cardiaque, les métabolites, l’accumulation lipidique et la fibrose, et ont utilisé diverses méthodes statistiques pour analyser les résultats.

Résultats principaux

1. Adiporon augmente l’expression des récepteurs de l’adiponectine et réduit l’accumulation lipidique

L’étude a révélé que l’expression des récepteurs de l’adiponectine (AdipoR1/2) était diminuée dans le myocarde des souris atteintes de HFpEF, et que l’oxydation des acides gras (FAO) était altérée, entraînant une accumulation accrue de lipides. L’adiporon a pu augmenter l’expression d’AdipoR1/2, réduire l’accumulation de gouttelettes lipidiques dans les cardiomyocytes et améliorer la fonction cardiaque en activant les voies de signalisation AMPKα et PPARα.

2. Adiporon atténue la fibrose myocardique

Les souris atteintes de HFpEF ont montré une fibrose myocardique marquée, tandis que l’adiporon a significativement réduit l’expression des collagènes I et III en régulant la voie AdipoR1/AMPKα/TGF-β, atténuant ainsi la fibrose.

3. Adiporon améliore le phénotype de la HFpEF en modulant le métabolisme lipidique

L’adiporon a rétabli l’équilibre entre l’absorption, le transport et l’oxydation des acides gras dans le myocarde, améliorant ainsi la fonction diastolique, la tolérance à l’exercice et la tolérance au glucose des souris atteintes de HFpEF.

Conclusion de la recherche

L’adiporon, en augmentant l’expression des récepteurs de l’adiponectine et en activant les voies de signalisation AMPKα et PPARα, réduit l’accumulation de lipides et la fibrose myocardique, améliorant ainsi le phénotype de la HFpEF. Ces résultats soulignent le potentiel thérapeutique de l’adiporon dans le traitement de la HFpEF.

Points forts de la recherche

• Première découverte de la diminution des récepteurs de l’adiponectine dans un modèle murin de HFpEF : établit un lien entre la HFpEF et les anomalies du métabolisme lipidique.
• Adiporon améliore le phénotype de la HFpEF en modulant le métabolisme lipidique et la fibrose : ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques.
• L’adiporon montre des effets protecteurs significatifs même sous stress mécanique et métabolique continu : soutient fortement son utilisation clinique.

Importance de la recherche

Cette étude offre de nouvelles pistes pour le traitement de la HFpEF. L’adiporon, en tant qu’agoniste oral des récepteurs de l’adiponectine, présente un potentiel de translation clinique important. Les recherches futures exploreront ses mécanismes d’action dans différents modèles de HFpEF et valideront son efficacité chez les patients cliniques.