Rapport de thèse

Contexte académique

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire du système nerveux central, caractérisée par la destruction de la myéline et des axones, entraînant des dysfonctionnements neurologiques et une invalidité progressive. On estime que 2,8 millions de personnes dans le monde sont atteintes de SEP, dont plus de 700 000 aux États-Unis. Les facteurs de risque de cette maladie sont variés, incluant certains allèles HLA spécifiques, la vie en régions de haute latitude, l’exposition à des infections et l’obésité chez les adolescents. Les facteurs raciaux et ethniques peuvent influencer l’efficacité et la tolérance des traitements modificateurs de la maladie (TMM). Cependant, les différences raciales dans le traitement de la SEP nécessitent encore des recherches approfondies.

Source de l’article

Cet article de recherche a été rédigé par Mitzi J. Williams et d’autres auteurs de plusieurs institutions, y compris le Joi Life Wellness MS Center (Atlanta, GA), l’Université de Californie du Sud (Los Angeles, CA), le Providence Multiple Sclerosis Center et le Cleveland Clinic Mellen Center, entre autres. L’article a été publié dans la revue Neurology, numéro 103 de 2024, volume e209610.

Objectifs et méthodes de recherche

L’équipe de recherche a exploré les différences d’efficacité entre l’ofatumumab et le tériflunomide chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente (SPR) provenant de divers contextes raciaux et ethniques. ASLEPIOS I/II sont deux essais cliniques de phase III, en double aveugle, en double simulation, à contrôle actif, multicentriques et randomisés. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit 20 mg d’ofatumumab toutes les quatre semaines, soit 14 mg de tériflunomide une fois par jour, pendant une période maximale de 30 mois.

Sujets et processus de recherche

Le processus de recherche est le suivant : 1. Conception de l’étude : Les essais ASLEPIOS I/II ont été menés dans plusieurs centres à travers le monde, avec des patients âgés de 18 à 55 ans atteints de SPR. 2. Échantillonnage et répartition : Un total de 1882 participants ont été répartis en cinq groupes en fonction de leur auto-identification raciale et ethnique : Afro-Américains non hispaniques, Asiatiques non hispaniques, Hispaniques/Latinos, Blancs non hispaniques et autres/races inconnues. 3. Processus et expérimentation : Pour chaque groupe, l’équipe de recherche a analysé la proportion de patients atteignant l’absence de preuve d’activité de la maladie (NEDA-3) de 0 à 24 mois. NEDA-3 signifie l’absence de rechute confirmée de SEP, l’absence de nouvelles lésions T1 rehaussées par contraste, l’absence de nouvelles ou d’agrandissements de lésions T2, et aucune aggravation confirmée de la maladie sur six mois.

Résultats principaux

Pendant la période de l’étude, les résultats de traitement des patients de différents contextes raciaux et ethniques sont les suivants : 1. Afro-Américains non hispaniques : 33,3 % des patients du groupe ofatumumab ont atteint NEDA-3, contre seulement 3,4 % pour le groupe tériflunomide, avec un rapport de cotes (OR) de 15,9, statistiquement significatif. 2. Asiatiques non hispaniques : 42,9 % des patients du groupe ofatumumab ont atteint NEDA-3, contre 21,9 % pour le groupe tériflunomide, mais la différence n’est pas statistiquement significative. 3. Hispaniques/Latinos : 36,6 % des patients du groupe ofatumumab ont atteint NEDA-3, contre 18,6 % pour le groupe tériflunomide, avec un OR de 3,21, statistiquement significatif. 4. Blancs non hispaniques : 37,4 % des patients du groupe ofatumumab ont atteint NEDA-3, contre 16,6 % pour le groupe tériflunomide, avec une différence également significative.

Dans l’ensemble, l’ofatumumab a montré une meilleure efficacité que le tériflunomide dans tous les groupes raciaux et ethniques, avec des résultats particulièrement marqués chez les Afro-Américains non hispaniques et les Hispaniques/Latinos.

Conclusion de l’étude

Cette étude montre que l’ofatumumab présente une efficacité plus élevée chez les patients atteints de SPR de divers contextes raciaux et ethniques, par rapport au tériflunomide. La proportion de patients atteignant NEDA-3 est similaire dans tous les sous-groupes, et la tolérance des deux traitements est comparable. En outre, cette étude souligne l’importance d’inclure des groupes raciaux et ethniques diversifiés dans les futurs essais cliniques sur la SEP pour des décisions thérapeutiques plus complètes et réalistes.

Points forts de l’étude

1. Différences d’efficacité mises en évidence : L’ofatumumab a montré une efficacité significative dans tous les groupes raciaux et ethniques, en particulier chez les Afro-Américains non hispaniques et les Hispaniques/Latinos.
2. Conception rigoureuse de l’essai : Les essais ASLEPIOS I/II sont conçus de manière rigoureuse, garantissant la fiabilité des résultats grâce à une approche en double aveugle et multicentrique.
3. Attention à la diversité : L’étude met un accent particulier sur la diversité raciale et ethnique, fournissant des données sur la réponse des différents groupes au traitement de la SEP.

Implications importantes et directions futures

1. Améliorer la représentativité de la diversité : Les futurs essais sur la SEP devraient porter une attention accrue à la diversité, en particulier en augmentant le recrutement de patients afro-américains, latinos et asiatiques pour garantir l’applicabilité générale des résultats de traitement.
2. Élargir les échantillons cliniques : L’étude souligne le problème de la diversité insuffisante et recommande de définir des objectifs de diversité et de recruter de manière proactive.
3. Observation et évaluation à long terme : Les futures recherches devraient inclure des périodes d’observation plus longues pour une compréhension plus complète de l’efficacité et de la sécurité à long terme.

L’importance de cette étude réside dans l’apport de nouvelles perspectives et preuves pour le traitement de la SEP, en particulier concernant l’efficacité et la sécurité pour des groupes de patients diversifiés. Il est crucial de renforcer la recherche sur les traitements pour des groupes diversifiés afin de faire progresser la prise en charge de la SEP.